ABRYSVO

1. Denominazione del medicinale

Abrysvo polvere e solvente per soluzione iniettabile Vaccino per il virus respiratorio sinciziale (bivalente, ricombinante)

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Dopo la ricostituzione, una dose (0,5 mL) contiene: Antigene F di prefusione stabilizzato del sottogruppo A del RSV1, 2 60 microgrammi Antigene F di prefusione stabilizzato del sottogruppo B del RSV1, 2 60 microgrammi (Antigeni RSV) 1 glicoproteina F stabilizzata nella conformazione di prefusione 2 prodotto nelle cellule ovariche di criceto cinese mediante la tecnologia del DNA ricombinante. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Polvere e solvente per soluzione iniettabile. La polvere è di colore bianco. Il solvente è un liquido limpido e incolore.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Abrysvo è indicato per:  Protezione passiva contro la malattia del tratto respiratorio inferiore causata dal virus respiratorio sinciziale (RSV) nei neonati dalla nascita fino ai 6 mesi di età a seguito dell’immunizzazione della madre durante la gravidanza. Vedere paragrafi 4.2 e 5.1;  Immunizzazione attiva dei soggetti di età pari o superiore a 18 anni per la prevenzione della malattia del tratto respiratorio inferiore causata dal RSV. L’impiego di questo vaccino deve essere conforme alle raccomandazioni ufficiali.

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4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Donne in gravidanza Tra la 24a e la 36a settimana di gestazione deve essere somministrata una singola dose da 0,5 mL (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Soggetti di età pari o superiore a 18 anni Deve essere somministrata una singola dose da 0,5 mL. Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di Abrysvo nei bambini (dalla nascita a meno di 18 anni di età) non sono state ancora stabilite. I dati disponibili relativi alle adolescenti in gravidanza e ai loro neonati sono limitati (vedere paragrafo 5.1). Modo di somministrazione Abrysvo deve essere somministrato con iniezione intramuscolare nella regione deltoidea della parte superiore del braccio. Il vaccino non deve essere miscelato ad altri vaccini o medicinali. Per le istruzioni sulla ricostituzione e sulla manipolazione del medicinale prima della somministrazione, vedere il paragrafo 6.6.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Tracciabilità Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati. Ipersensibilità e anafilassi Un appropriato trattamento medico ed una supervisione devono essere sempre prontamente disponibili nel caso di una reazione anafilattica conseguente alla somministrazione del vaccino. Reazioni correlate all’ansia In associazione alla vaccinazione, come risposta psicogena all’iniezione con ago, possono verificarsi reazioni correlate all’ansia, incluse reazioni vasovagali (sincope), iperventilazione o reazioni correlate allo stress. È importante adottare procedure volte a prevenire lesioni conseguenti allo svenimento. Malattia concomitante La vaccinazione deve essere posticipata nei soggetti affetti da una malattia febbrile acuta. Tuttavia, la presenza di un’infezione minore, come un raffreddore, non deve invece indurre a rimandare la vaccinazione.

Trombocitopenia e disturbi della coagulazione Abrysvo deve essere somministrato con cautela nei soggetti affetti da trombocitopenia o da un qualsiasi disturbo della coagulazione poiché in questi soggetti può verificarsi sanguinamento o ecchimosi a seguito di una somministrazione per via intramuscolare. Soggetti immunocompromessi L’efficacia e la sicurezza del vaccino non sono state valutate in soggetti immunocompromessi, compresi quelli sottoposti a terapia immunosoppressiva. L’efficacia di Abrysvo può essere inferiore nei soggetti immunodepressi. Donne in gravidanza da meno di 24 settimane Abrysvo non è stato studiato nelle donne in gravidanza da meno di 24 settimane. Dal momento che la protezione del neonato contro il RSV dipende dal trasferimento degli anticorpi materni attraverso la placenta, Abrysvo deve essere somministrato tra le settimane 24 e 36 di gestazione (vedere paragrafi 4.2 e 5.1). Limitazioni dell’efficacia del vaccino Come nel caso di tutti vaccini, una risposta immunitaria protettiva può non essere indotta in tutti i soggetti vaccinati. Eccipienti Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente “senza sodio”. Abrysvo contiene polisorbato 80. Il polisorbato 80 può causare reazioni di ipersensibilità.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Abrysvo può essere somministrato in concomitanza con:  i vaccini antinfluenzali stagionali o adiuvato a dose standard o non adiuvato ad alte dosi.  vaccini COVID-19 a mRNA con o senza vaccino antinfluenzale non adiuvato ad alte dosi somministrato in concomitanza. Si raccomanda un intervallo minimo di due settimane tra la somministrazione di Abrysvo e quella di un vaccino per tetano, difterite e pertosse acellulare (Tdap). Non ci sono stati problemi di sicurezza quando Abrysvo è stato co-somministrato con Tdap in donne sane, non in gravidanza. Le risposte immunitarie a RSV A, RSV B, difterite e tetano osservate con la co-somministrazione, sono risultate essere non inferiori a quelle indotte dai vaccini somministrati separatamente. Tuttavia, le risposte immunitarie alla pertosse erano più basse in caso di co-somministrazione rispetto alla somministrazione separata e non hanno soddisfatto i criteri di non inferiorità. La rilevanza clinica di questo risultato non è nota.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza I dati sulle donne in gravidanza (più di 4 000 casi in donne esposte) non indicano malformazioni né tossicità fetale/neonatale. I risultati degli studi sugli animali con Abrysvo non indicano effetti dannosi diretti o indiretti in termini di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).

In uno studio di fase 3 (Studio 1), gli eventi avversi nelle madri riportati entro 1 mese dopo la vaccinazione erano simili nel gruppo Abrysvo (14%) e nel gruppo placebo (13%). Non sono stati rilevati segnali di sicurezza nei bambini fino a 24 mesi di età. L’incidenza di eventi avversi riportati entro 1 mese dalla nascita nei neonati era simile nel gruppo Abrysvo (37%) e nel gruppo placebo (35%). I principali effetti alla nascita valutati nel gruppo Abrysvo rispetto al placebo hanno incluso nascita pretermine (rispettivamente 201 (6%) e 169 (5%)), basso peso alla nascita (rispettivamente 181 (5%) e 155 (4%)) e anomalie congenite (rispettivamente 174 (5%) e 203 (6%)). Allattamento Non è noto se Abrysvo sia escreto nel latte materno. Non sono stati osservati effetti di Abrysvo nei neonati allattati al seno da madri vaccinate. Fertilità Non sono disponibili dati relativi agli effetti di Abrysvo sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità femminile (vedere paragrafo 5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Abrysvo non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza Donne in gravidanza Nelle donne in gravidanza a 24-36 settimane di gestazione, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state dolore in sede di vaccinazione (41%), cefalea (31%) e mialgia (27%). La maggior parte delle reazioni locali e sistemiche nelle madri partecipanti è stata di severità da lieve a moderata e si è risolta entro 2-3 giorni dall’esordio. Soggetti di età pari o superiore a 18 anni Nei soggetti di età pari o superiore a 18 anni, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state stanchezza (23%), cefalea (20%), dolore in sede di vaccinazione (19%) e mialgia (16%). La maggior parte delle reazioni è stata di severità da lieve a moderata e si è risolta entro 1-2 giorni dall’esordio. Tabella delle reazioni avverse La sicurezza della somministrazione di una singola dose di Abrysvo in donne in gravidanza a 24-36 settimane di gestazione (n=3 682) e in soggetti di età pari o superiore a 18 anni (n=20 275) è stata valutata in studi clinici. Le reazioni avverse sono elencate secondo le seguenti categorie di frequenza: Molto comune (≥ 1/10); Comune (≥ 1/100, < 1/10); Non comune (≥ 1/1 000, < 1/100); Raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000); Molto raro (<1/10 000); Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Le reazioni avverse riportate sono elencate per classificazione per sistemi e organi, in ordine decrescente di gravità. Tabella 1 Reazioni avverse in seguito alla somministrazione di Abrysvo Classificazione per sistemi e organi Reazioni avverse da farmaco Donne in gravidanza di età pari o inferiore a 49 anni Reazioni avverse da farmaco Soggetti di età pari o superiore a 18 anni Patologie del sistema emolinfopoietico Linfoadenopatia Raro Raro Disturbi del sistema immunitario Anafilassi Molto raro Reazioni da ipersensibilità (include eruzione cutanea, orticaria) Raro Raro Patologie del sistema nervoso Cefalea Molto comune Molto comune Sindrome di Guillain-Barré Molto raro Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Mialgia Molto comune Molto comune Artralgia Comune Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Stanchezza Molto comune Dolore in sede di vaccinazione Molto comune Molto comune Arrossamento in sede di vaccinazione Comune Comune Gonfiore in sede di vaccinazione Comune Comune Piressia Non comune Prurito in sede di vaccinazione Raro Lividura in sede di vaccinazione Raro Ematoma in sede di vaccinazione Raro Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

4.9 Sovradosaggio

Il sovradosaggio con Abrysvo è improbabile per via della sua presentazione in dose singola. Non esiste un trattamento specifico per un sovradosaggio con Abrysvo. In caso di sovradosaggio, il soggetto deve essere monitorato e deve essere fornito un trattamento sintomatologico appropriato.

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5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: vaccini, altri vaccini virali; codice ATC: J07BX05 Meccanismo d’azione Abrysvo contiene due antigeni F di prefusione del RSV stabilizzati ricombinanti che rappresentano i sottogruppi RSV-A e RSV-B. La proteina F di prefusione è il target principale degli anticorpi neutralizzanti che bloccano l’infezione da RSV. Dopo la somministrazione intramuscolare, gli antigeni F di prefusione suscitano una risposta immunitaria, che protegge dalla malattia del tratto respiratorio inferiore associata al RSV. Nei neonati nati da madri vaccinate con Abrysvo tra la 24a e la 36a settimana di gestazione, la protezione contro la malattia del tratto respiratorio inferiore associata al RSV è dovuta al trasferimento transplacentare di anticorpi neutralizzanti RSV. Gli adulti di età pari o superiore a 18 anni sono protetti dall’immunizzazione attiva. Efficacia clinica Neonati dalla nascita fino a 6 mesi di età mediante immunizzazione attiva di donne in gravidanza Lo studio 1 è uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato (1:1), in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l’efficacia di una dose singola di Abrysvo nella prevenzione della malattia del tratto respiratorio inferiore associata al RSV nei neonati nati da donne vaccinate tra la 24a e la 36a settimana di gestazione. La necessità di una seconda vaccinazione in gravidanze successive non è stata stabilita. La malattia del tratto respiratorio inferiore associata al RSV è stata definita come malattia da RSV confermata da un medico, mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RTPCR) e associata alla manifestazione di uno o più dei seguenti sintomi respiratori: respiro accelerato, saturazione d’ossigeno bassa (SpO2 <95%) e rientramento della parete toracica. La malattia severa del tratto respiratorio inferiore associata al RSV è stata definita come malattia del tratto respiratorio inferiore associata a RSV più almeno uno dei seguenti criteri: respiro molto accelerato, saturazione d’ossigeno bassa (SpO2 <93%), necessità di integrazione di ossigeno ad alto flusso tramite cannula nasale o ventilazione meccanica, ricovero in terapia intensiva per oltre 4 ore e/o mancata reazione agli stimoli/incoscienza. In questo studio, 3 695 donne incinte con gravidanze singole senza complicazioni sono state randomizzate al gruppo Abrysvo e 3 697 al placebo. L’efficacia del vaccino (EV) è stata definita come la riduzione del rischio relativo dell’endpoint nel gruppo Abrysvo rispetto al gruppo trattato con placebo per i neonati nati da donne in gravidanza che hanno ricevuto il trattamento a cui erano state assegnate. Gli endpoint primari di efficacia erano due, valutati in parallelo: malattia severa del tratto respiratorio inferiore positiva al RSV confermata dal medico e malattia del tratto respiratorio inferiore positiva al RSV confermata dal medico, verificatesi entro 90, 120, 150 o 180 giorni dalla nascita. Delle donne in gravidanza che hanno ricevuto Abrysvo, il 65% erano bianche, il 20% erano nere o afroamericane e il 29% erano ispaniche/latine. L’età mediana era di 29 anni (fascia 16-45 anni); lo 0,2% delle partecipanti non aveva ancora compiuto 18 anni e il 4,3% non aveva ancora compiuto 20 anni. L’età gestazionale mediana al momento della vaccinazione era di 31 settimane e 2 giorni (fascia da 24 settimane e 0 giorni a 36 settimane e 4 giorni). L’età gestazionale mediana dei neonati alla nascita era di 39 settimane e 1 giorno (fascia da 27 settimane e 3 giorni a 43 settimane e 6 giorni).

L’efficacia del vaccino è presentata nelle tabelle 2 e 3. Tabella 2 Efficacia del vaccino Abrysvo contro la malattia severa del tratto respiratorio inferiore causata dal RSV trattata dal medico nei neonati dalla nascita fino a 6 mesi di età mediante immunizzazione attiva di donne in gravidanza - Studio 1 Periodo di tempo Abrysvo Numero di casi N=3 495 Placebo Numero di casi N=3 480 EV % (IC)a 90 giorni 6 33 81,8 (40,6; 96,3) 120 giorni 12 46 73,9 (45,6; 88,8) 150 giorni 16 55 70,9 (44,5; 85,9) 180 giorni 19 62 69,4 (44,3; 84,1) IC = intervallo di confidenza; EV = efficacia del vaccino a IC al 99,5% a 90 giorni; IC al 97,58% a intervalli successivi Tabella 3 Efficacia del vaccino Abrysvo contro la malattia del tratto respiratorio inferiore causata dal RSV trattata dal medico nei neonati dalla nascita fino a 6 mesi di età mediante immunizzazione attiva di donne in gravidanza - Studio 1 Periodo di tempo Abrysvo Numero di casi N=3 495 Placebo Numero di casi N=3 480 EV % (IC)a 90 giorni 24 56 57,1 (14,7; 79,8) 120 giorni 35 81 56,8 (31,2; 73,5) 150 giorni 47 99 52,5 (28,7; 68,9) 180 giorni 57 117 51,3 (29,4; 66,8) IC = intervallo di confidenza; EV = efficacia del vaccino a IC al 99,5% a 90 giorni; IC al 97,58% a intervalli successivi É stata condotta un’analisi post hoc dell’EV per età gestazionale materna. Per la malattia severa del tratto respiratorio inferiore trattata dal medico manifestatasi entro 180 giorni, l’EV era del 57,2% (IC al 95% 10,4; 80,9) per donne vaccinate all’inizio della gravidanza (da 24 a < 30 settimane) e del 78,1% (IC al 95% 52,1; 91,2) per donne vaccinate più avanti nella finestra consentita (da 30 a 36 settimane). Per la malattia del tratto respiratorio inferiore trattata dal medico manifestatasi entro 180 giorni, l’EV era del 30,9% (IC al 95% -14,4; 58,9) per donne vaccinate all’inizio della gravidanza (da 24 a < 30 settimane) e del 62,4% (IC al 95% 41,6; 76,4) per donne vaccinate più in avanti nella finestra consentita (da 30 a 36 settimane). Soggetti di età pari o superiore a 60 anni Lo studio 2 è uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l’efficacia di Abrysvo nella prevenzione della malattia del tratto respiratorio inferiore associata al RSV in soggetti di età pari o superiore a 60 anni. La malattia del tratto respiratorio inferiore associata al RSV è stata definita come malattia da RSV confermata mediante RT-PCR, associata a due o più o tre o più dei seguenti sintomi respiratori comparsi entro 7 giorni dall’esordio e di durata superiore ad 1 giorno nel corso della stessa malattia: tosse di nuova insorgenza o peggiorata, respiro sibilante, produzione di espettorato, respiro corto o tachipnea (≥ 25 respiri/minuto o aumento del 15% rispetto al basale a riposo). I partecipanti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere Abrysvo (n=18 488) o placebo (n=18 479). L’arruolamento è stato stratificato per età, soggetti di 60-69 anni (63%), 70-79 anni (32%) e ≥ 80 anni (5%). I soggetti affetti da patologie croniche preesistenti ad andamento stabile sono stati ritenuti idonei a partecipare a questo studio e il 52% dei partecipanti presentava almeno 1 malattia indicata come precedente; il 16% dei partecipanti arruolati era affetto da condizioni cardiopolmonari croniche in fas

9 stabile come l’asma (9%), la malattia polmonare cronica ostruttiva (7%) o l’insufficienza cardiaca congestizia (2%). I soggetti immunocompromessi non sono stati ritenuti idonei all’arruolamento. L’obiettivo primario era la valutazione dell’efficacia del vaccino (EV), definita come la riduzione del rischio relativo del primo episodio di malattia del tratto respiratorio inferiore associata al RSV nel gruppo Abrysvo rispetto al gruppo trattato con placebo nella prima stagione del RSV. Dei partecipanti che hanno ricevuto Abrysvo, il 51% erano di sesso maschile e l’80% erano bianchi, il 12% neri o afroamericani e il 41% ispanici/latini. L’età mediana dei partecipanti era di 67 anni (fascia 59-95 anni). Alla fine della prima stagione del RSV, l’analisi ha dimostrato un’efficacia statisticamente significativa per Abrysvo in termini di riduzione della malattia del tratto respiratorio inferiore associata al RSV con ≥ 2 sintomi e con ≥ 3 sintomi. Le informazioni sull’efficacia del vaccino sono presentate nella Tabella 4. Tabella 4 Efficacia del vaccino Abrysvo contro la malattia da RSV: immunizzazione attiva di soggetti di età pari o superiore a 60 anni - Studio 2 Endpoint di efficacia Abrysvo Numero di casi N=18 058 Placebo Numero di casi N=18 076 EV (%) (IC al 95%) Primo episodio di malattia del tratto respiratorio inferiore associata al RSV con ≥ 2 sintomia 15 43 65,1 (35,9; 82,0) Primo episodio di malattia del tratto respiratorio inferiore associata al RSV con ≥ 3 sintomib 2 18 88,9 (53,6; 98,7) IC = intervallo di confidenza; RSV = virus respiratorio sinciziale; EV = efficacia del vaccino a In un’analisi esplorativa nel sottogruppo A del RSV (Abrysvo n =3, placebo n=16) l’EV era dell’81,3% (IC 34,5; 96,5); nel sottogruppo B del RSV (Abrysvo n=12, placebo n=26) l’EV era del 53,8% (IC 5,2; 78,8). b In un’analisi esplorativa nel sottogruppo A del RSV (Abrysvo n=1, placebo n=5) l’EV era dell’80,0% (IC - 78,7; 99,6); nel sottogruppo B del RSV (Abrysvo n=1, placebo n=12) l’EV era del 91,7% (IC 43,7; 99,8). Immunogenicità in soggetti di età compresa tra 18 e 59 anni Lo studio 3 era uno studio di Fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l’immunogenicità di Abrysvo in soggetti di età compresa tra 18 e 59 anni considerati ad alto rischio di sviluppare una malattia di grado severo delle vie respiratorie inferiori causata da RSV. Lo studio 3 ha arruolato soggetti affetti da disturbi cronici polmonari (inclusa l’asma), cardiovascolari (esclusa l’ipertensione isolata), renali, epatici, neurologici, ematologici o metabolici (inclusi diabete mellito e iper/ipotiroidismo). I partecipanti sono stati randomizzati (2:1) a ricevere una singola dose di Abrysvo (n=437) o il placebo (n=217). Nello studio 3, le caratteristiche demografiche tra i partecipanti che hanno ricevuto Abrysvo e quelli che hanno ricevuto placebo erano generalmente simili per quanto riguarda età, popolazione ed etnia. Il 53% aveva un’età compresa tra 18 e 49 anni e il 47% aveva un’età compresa tra 50 e 59 anni. I gruppi vaccino e placebo erano simili per quanto riguarda la presenza di almeno una condizione medica prespecificata e includevano il 53% con ≥ 1 condizione polmonare cronica, l’8% con ≥ 1 condizione cardiovascolare, il 42% con diabete e il 31% con ≥ 1 altra malattia (epatica, renale, neurologica, ematologica o altra malattia metabolica). L’efficacia del vaccino in soggetti di età compresa tra 18 e 59 anni viene dedotta tramite immunobridging dallo studio 2, in cui l’efficacia del vaccino è stata dimostrata in soggetti di età par

10 superiore a 60 anni. I criteri di non inferiorità sono stati soddisfatti per i soggetti ad alto rischio di età compresa tra 18 e 59 anni rispetto a un sottoinsieme, per la valutazione dell’immunogenicità, selezionato casualmente (gruppo di controllo esterno) di soggetti di età ≥ 60 anni dallo studio 2 per il rapporto tra i titoli medi geometrici (GMT) neutralizzanti l’RSV e i limiti inferiori degli IC al 95% a due code > 0,667 (margine di non inferiorità di 1,5 volte) e per la differenza nei tassi di risposta sierologica rispetto ai limiti inferiori degli IC al 95% a due code > -10% sia per RSV A sia per RSV B. Tabella 5 Confronto tra i titoli GMT neutralizzanti l’RSV, aggiustati per il modello, 1 mese dopo la vaccinazione con Abrysvo, in soggetti di età compresa tra 18 e 59 anni ad alto rischio (Studio 3) rispetto a soggetti di oltre 60 anni (Studio 2) Studio 3 18-59 anni ad alto rischio Studio 2 ≥ 60 anni Confronto ANCOVA Sottogruppi RSV n GMT aggiustato (IC al 95%) n GMT aggiustato (IC al 95%) GMR aggiustato (IC al 95%) A 435 41 097 (37 986; 44 463) 408 26 225 (24 143; 28 486) 1,57 (1,396; 1,759) B 437 37 416 (34 278; 40 842) 408 24 680 (22 504; 27 065) 1,52 (1,333; 1,725) IC: intervallo di confidenza; GMR: rapporto medio geometrico; GMT: titolo medio geometrico Tabella 6 Confronto dei tassi di risposta sierologica tra i titoli neutralizzanti l’RSV 1 mese dopo la vaccinazione con Abrysvo, in soggetti di età compresa tra 18 e 59 anni ad alto rischio (Studio 3) rispetto a soggetti di oltre 60 anni (Studio 2) Studio 3 18-59 anni ad alto rischio Studio 2 ≥ 60 anni Confronto Sottogruppi RSV n/N (%) IC al 95% n/N (%) IC al 95% Differenza (IC al 95%) A 405/435 (93) 90,3; 95,3 359/408 (88) 84,4; 91,0 5,1 (1,2; 9,2) B 408/437 (93) 90,6; 95,5 347/408 (85) 81,2; 88,4 8,3 (4,2; 12,6) IC: intervallo di confidenza Popolazione pediatrica L’Agenzia europea per i medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con Abrysvo nei bambini di età compresa tra 2 e 18 anni non ancora compiuti per la prevenzione della malattia del tratto respiratorio inferiore causata dal RSV (vedere paragrafo 4.2 per le informazioni sull’uso pediatrico).

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Non pertinente.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute e tossicità della riproduzione e dello sviluppo.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Polvere Trometamolo Trometamolo cloridrato Saccarosi

Mannitolo (E421) Polisorbato 80 (E433) Sodio cloruro Acido cloridrico (per la regolazione del pH) Solvente Acqua per preparazioni iniettabili

6.2 Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

6.3 Periodo di validità

3 anni Il flaconcino non aperto è stabile per 5 giorni se conservato a temperature comprese tra 8 °C e 30 °C. Al termine di questo periodo Abrysvo deve essere adoperato o smaltito. Queste informazioni costituiscono delle linee guida per gli operatori sanitari solo in caso di escursioni termiche temporanee. Dopo la ricostituzione: Abrysvo deve essere somministrato immediatamente dopo la ricostituzione o entro 4 ore se conservato a una temperatura compresa tra 15 °C e 30 °C. Non congelare. La stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per 4 ore a una temperatura compresa tra 15 °C e 30 °C. Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. In caso contrario, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2 ºC–8 ºC). Non congelare. Scartare se la scatola è stata congelata. Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Flaconcino di antigeni per Abrysvo (polvere) e siringa preriempita di solvente Polvere per 1 dose in un flaconcino (vetro di tipo 1 o equivalente) con un tappo (gomma bromobutilica sintetica o gomma clorobutilica sintetica) e un cappuccio rimovibile. Solvente per 1 dose in una siringa preriempita (vetro di tipo 1) con un tappo (gomma clorobutilica sintetica) e cappuccio protettivo (gomma di miscela isoprene/bromobutile sintetica) Adattatore per flaconcino Flaconcino di antigeni per Abrysvo (polvere) e flaconcino di solvente Polvere per 1 dose in un flaconcino (vetro di tipo I o equivalente) con un tappo (gomma bromobutilica sintetica o gomma clorobutilica sintetica) e un cappuccio rimovibile.

Solvente per 1 dose in un flaconcino (vetro di tipo 1 o equivalente) con un tappo (gomma bromobutilica) e un cappuccio rimovibile Confezioni Confezione contenente 1 flaconcino di polvere (antigeni), 1 siringa preriempita di solvente, 1 adattatore per flaconcino con 1 ago o senza aghi (confezione da 1 dose). Confezione contenente 5 flaconcini di polvere (antigeni), 5 siringhe preriempite di solvente, 5 adattatori per flaconcino con 5 aghi o senza aghi (confezione da 5 dosi). Confezione contenente 10 flaconcini di polvere (antigeni), 10 siringhe preriempite di solvente, 10 adattatori per flaconcino con 10 aghi o senza aghi (confezione da 10 dosi). Confezione contenente 5 flaconcini di polvere (antigeni) e 5 flaconcini di solvente (confezione da 5 dosi). Confezione contenente 10 flaconcini di polvere (antigeni) e 10 flaconcini di solvente (confezione da 10 dosi). È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Per l’uso del flaconcino di antigeni per Abrysvo (polvere), siringa preriempita di solvente e adattatore per flaconcino Abrysvo deve essere ricostituito prima della somministrazione aggiungendo l’intero contenuto della siringa preriempita di solvente al flaconcino contenente la polvere utilizzando l’apposito adattatore. Per la preparazione di Abrysvo, il vaccino deve essere ricostituito unicamente con il solvente in dotazione. Preparazione per la somministrazione Siringa preriempita contenente il solvente per Abrysvo Flaconcino contenente gli antigeni per Abrysvo (polvere) Adattatore per flaconcino Cappuccio della siringa Adattatore Luer Lock Tappo del flaconcino (con cappuccio rimovibile rimosso) Punto 1. Collegare l’adattatore per flaconcino  Staccare la copertura superiore dalla confezione dell’adattatore per flaconcino e rimuovere il cappuccio rimovibile dal flaconcino.  Mantenendo l’adattatore per flaconcino nella sua confezione, centrarlo sul tappo del flaconcino e collegarlo spingendo verso il basso. Non spingere l’adattatore per flaconcino inclinato in quanto si possono verificare perdite. Rimuovere la confezione.

Punto 2. Ricostituire il componente in polvere (antigeni) per preparare Abrysvo  Per tutte le fasi di assemblaggio della siringa, tenere la siringa solo dall’adattatore Luer Lock in modo da impedirne il distacco durante l’uso.  Ruotare il cappuccio della siringa per rimuoverlo, poi continuare a ruotare per collegare la siringa all’adattatore per flaconcino. Smettere di ruotare quando si avverte una resistenza.  Iniettare l’intero contenuto della siringa nel flaconcino. Tenere premuto lo stantuffo e ruotare delicatamente il flaconcino fino a quando la polvere non si sarà completamente disciolta. Non agitare. Punto 3. Prelevare il vaccino ricostituito  Capovolgere completamente il flaconcino e prelevare lentamente l’intero contenuto nella siringa per garantire una dose di Abrysvo da 0,5 mL.  Ruotare per scollegare la siringa dall’adattatore per flaconcino.  Collegare un ago sterile adatto per l’iniezione intramuscolare. Il vaccino preparato si presenta come una soluzione limpida e incolore. Prima della somministrazione ispezionare visivamente il vaccino per escludere la presenza di particolato di grandi dimensioni e alterazioni del colore. Non utilizzare se si riscontra una di queste caratteristiche. Per l’uso del flaconcino di antigeni per Abrysvo (polvere) e del flaconcino di solvente Il flaconcino contenente gli antigeni per Abrysvo (polvere) deve essere ricostituito solo con il flaconcino di solvente fornito per la preparazione di Abrysvo. Preparazione per la somministrazione 1. Con un ago e una siringa sterili, prelevare l’intero contenuto del flaconcino contenente il solvente e iniettare l’intero contenuto della siringa nel flaconcino contenente la polvere. 2. Ruotare delicatamente il flaconcino con un movimento circolare fino a quando la polvere non si sarà completamente disciolta. Non agitare. 3. Prelevare 0,5 mL dal flaconcino contenente il vaccino ricostituito. Il vaccino preparato si presenta come una soluzione limpida e incolore. Prima della somministrazione ispezionare visivamente il vaccino per escludere la presenza di particolato di grandi dimensioni e alterazioni del colore. Non utilizzare se si riscontra una di queste caratteristiche. Smaltimento Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgi

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8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio

EU/1/23/1752/001 – 1 flaconcino (antigeni), 1 adattatore per flaconcino, 1 siringa preriempita (solvente), 1 ago EU/1/23/1752/002 – 1 flaconcino (antigeni), 1 adattatore per flaconcino, 1 siringa preriempita (solvente) EU/1/23/1752/003 – 5 flaconcini (antigeni), 5 adattatori per flaconcino, 5 siringhe preriempite (solvente), 5 aghi EU/1/23/1752/004 – 5 flaconcini (antigeni), 5 adattatori per flaconcino, 5 siringhe preriempite (solvente) EU/1/23/1752/005 – 10 flaconcini (antigeni), 10 adattatori per flaconcino, 10 siringhe preriempite (solvente), 10 aghi EU/1/23/1752/006 – 10 flaconcini (antigeni), 10 adattatori per flaconcino, 10 siringhe preriempite (solvente) EU/1/23/1752/007 – 5 flaconcini (antigeni), 5 flaconcini (solvente) EU/1/23/1752/008 – 10 flaconcini (antigeni), 10 flaconcini (solvente)

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 23 agosto 2023

10. Data di revisione del testo

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali, https://www.ema.europa.eu.

ALLEGATO II A. PRODUTTORE DEI PRINCIPI ATTIVI BIOLOGICI E PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINAL

A. PRODUTTORE DEI PRINCIPI ATTIVI BIOLOGICI E PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome e indirizzo del produttore dei principi attivi biologici Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals LLC 1 Burtt Rd Andover, MA 01810 Stati Uniti Nome e indirizzo dei produttori responsabili del rilascio dei lotti Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs-Sint-Amands Belgio Pfizer Ireland Pharmaceuticals Grange Castle Business Park Clondalkin, Dublin 22 Irlanda Il foglio illustrativo del medicinale deve riportare il nome e l’indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti in questione. B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO Medicinale soggetto a prescrizione medica.  Rilascio ufficiale dei lotti In conformità all’articolo 114 della direttiva 2001/83/CE, il rilascio ufficiale dei lotti di fabbricazione deve essere effettuato da un laboratorio di Stato o da un laboratorio appositamente designato. C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO  Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti nell’elenco delle date di riferimento per l’Unione europea (elenco EURD) di cui all’articolo 107 quater, paragrafo 7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali. Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi successivi all’autorizzazione.

D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE  Piano di gestione del rischio (RMP) Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell’autorizzazione all’immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento approvato del RMP. Il RMP aggiornato deve essere presentato:  su richiesta dell’Agenzia europea per i medicinali;  ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).