ARIPIPRAZOLE SANDOZ

4.1 Indicazioni terapeutiche

Aripiprazolo Mylan Pharma è indicato per il trattamento della schizofrenia negli adulti e negli
adolescenti a partire da 15 anni di età.
Aripiprazolo Mylan Pharma è indicato per il trattamento di episodi maniacali di grado da moderato a
severo del Disturbo Bipolare di Tipo I e per la prevenzione di un nuovo episodio maniacale negli adulti
che hanno avuto prevalentemente episodi maniacali che hanno risposto al trattamento con aripiprazolo
(vedere paragrafo 5.1).
Aripiprazolo Mylan Pharma è indicato per il trattamento, fino a 12 settimane, di episodi maniacali di
grado da moderato a severo del Disturbo Bipolare di Tipo I negli adolescenti a partire da 13 anni di età
(vedere paragrafo 5.1)

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia
Adulti
Schizofrenia: la dose di partenza raccomandata per aripiprazolo è di 10 mg/die o 15 mg/die con una dose
di mantenimento di 15 mg/die somministrata una volta al giorno, indipendentemente dai pasti.
Aripiprazolo è efficace ad un dosaggio compreso tra 10 mg/die e 30 mg/die. L’aumento dell’efficacia a
dosi maggiori di una dose giornaliera di 15 mg non è stato dimostrato, sebbene alcuni pazienti possono
trarre beneficio da una dose maggiore. La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg.
Episodi maniacali nel Disturbo Bipolare di Tipo I: la dose iniziale raccomandata per aripiprazolo è di
15 mg somministrata una volta al giorno, indipendentemente dai pasti, in monoterapia o in associazione
(vedere paragrafo 5.1). Alcuni pazienti possono trarre beneficio da una dose più alta. La dose massima
giornaliera non deve superare i 30 mg.
Prevenzione delle ricadute di episodi maniacali nel Disturbo Bipolare di Tipo I: per la prevenzione delle
ricadute di episodi maniacali in pazienti che sono stati in trattamento con aripiprazolo in monoterapia o
in terapia combinata, continuare la terapia allo stesso dosaggio. Aggiustamenti del dosaggio giornaliero,
inclusa la riduzione di dosaggio, devono essere considerati sulla base dello stato clinico del paziente.
Popolazione pediatrica
Schizofrenia negli adolescenti a partire da 15 anni di età: la dose raccomandata per aripiprazolo è di
10 mg/die somministrata una volta al giorno, indipendentemente dai pasti. Il trattamento deve essere
iniziato con 2 mg (utilizzando un adeguato medicinale contenente aripiprazolo) per 2 giorni, titolato a
5 mg per ulteriori 2 giorni, per raggiungere la dose giornaliera raccomandata di 10 mg. Quando
appropriato, i successivi incrementi posologici devono essere somministrati con aumenti di 5 mg senza
superare la dose massima giornaliera di 30 mg (vedere paragrafo 5.1). Aripiprazolo è efficace a dosi da
10 a 30 mg/die. Non è stata dimostrata una maggior efficacia con dosi più elevate di una dose giornaliera
di 10 mg, sebbene singoli pazienti possano trarre beneficio da una dose più alta. L'uso di aripiprazolo
non è raccomandato nei pazienti con schizofrenia al di sotto di 15 anni di età a causa di dati di sicurezza
ed efficacia insufficienti (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
Episodi maniacali nel Disturbo Bipolare di Tipo I negli adolescenti a partire da 13 anni di età: la dose
raccomandata per aripiprazolo è di 10 mg/die somministrata una volta al giorno, indipendentemente dai
pasti. Il trattamento deve essere iniziato con 2 mg (utilizzando un adeguato medicinale contenente
aripiprazolo) per 2 giorni, titolato a 5 mg per ulteriori 2 giorni, per raggiungere la dose giornaliera
raccomandata di 10 mg. La durata del trattamento deve essere la minima necessaria per il controllo dei
sintomi e non deve eccedere le 12 settimane. Non è stata dimostrata una maggiore efficacia con dosi più
elevate di una dose giornaliera di 10 mg, e una dose giornaliera di 30 mg è associata ad una incidenza
sostanzialmente maggiore di reazioni avverse significative, inclusi eventi correlati a sintomi
extrapiramidali, sonnolenza, fatica e aumento di peso (vedere paragrafo 4.8). Dosi più elevate di
10 mg/die devono, pertanto, essere usate solo in casi eccezionali e sotto un attento monitoraggio clinico
(vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1).
I pazienti più giovani sono a rischio aumentato di riportare eventi avversi associati ad aripiprazolo.
Perciò, aripiprazolo non è raccomandato per l’uso in pazienti al di sotto di 13 anni di età (vedere
paragrafi 4.8 e 5.1).
Irritabilità associata disturbo autistico: la sicurezza e l’efficacia di aripiprazolo nei bambini e
adolescenti al di sotto di 18 anni di età non sono state ancora stabilite. I dati al momento disponibili sono
riportati nel paragrafo 5.1, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
Tic associati alla sindrome di Tourette: la sicurezza e l’efficacia di aripiprazolo nei bambini e negli
adolescenti di età compresa tra 6 e 18 anni non sono state ancora stabilite. I dati al momento disponibili
sono riportati nel paragrafo 5.1, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la
posologia.
Popolazioni particolari
Anziani
La sicurezza e l’efficacia di aripiprazolo nel trattamento della schizofrenia o degli episodi maniacali nel
Disturbo Bipolare di Tipo I in pazienti di età pari e superiore a 65 anni non è stata stabilita. Data la
maggiore sensibilità di questa popolazione, quando le condizioni climatiche lo permettono, deve essere
considerato un dosaggio di partenza più basso (vedere paragrafo 4.4).
Insufficienza epatica
Non viene richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a
moderata. In pazienti con insufficienza epatica grave, i dati disponibili non sono sufficienti per stabilire
delle raccomandazioni. In tali pazienti, il dosaggio dovrà essere gestito con cautela. Comunque, la dose
massima giornaliera di 30 mg deve essere usata con cautela in pazienti con insufficienza epatica grave
(vedere paragrafo 5.2).
Insufficienza renale
Non viene richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.
Sesso
Non viene richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per pazienti di sesso femminile, in confronto a
quelli di sesso maschile (vedere paragrafo 5.2).
Stato di fumatore
In accordo alla via metabolica di aripiprazolo non viene richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per
i fumatori (vedere paragrafo 4.5).
Aggiustamenti posologici dovuti alle interazioni
Quando aripiprazolo viene somministrato contemporaneamente a forti inibitori del CYP3A4 o CYP2D6,
il dosaggio di aripiprazolo deve essere ridotto. Quando l’inibitore del CYP3A4 o CYP2D6 viene
eliminato dalla terapia di combinazione, il dosaggio di aripiprazolo deve essere aumentato (vedere
paragrafo 4.5). Quando aripiprazolo viene somministrato contemporaneamente a forti induttori del
CYP3A4, il dosaggio di aripiprazolo deve essere aumentato. Quando l’induttore del CYP3A4 viene
eliminato dalla terapia di combinazione, il dosaggio di aripiprazolo deve essere ridotto a quello
raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
Modo di somministrazione
Aripiprazolo Mylan Pharma è per uso orale.
Le compresse orodispersibili o la soluzione orale possono essere utilizzate in alternativa ad Aripiprazolo
Mylan Pharma compresse per i pazienti che hanno difficoltà a deglutire Aripiprazolo Mylan Pharma
compresse (vedere paragrafo 5.2).

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Durante il trattamento antipsicotico, il miglioramento delle condizioni cliniche del paziente può
richiedere da molti giorni ad alcune settimane. I pazienti devono essere strettamente controllati per
l'intero periodo.
Suicidalità
L’insorgenza di comportamento suicidario è inerente alla malattia psicotica e ai disturbi dell’umore e,
in alcuni casi, è stato riportato subito dopo l'inizio o il passaggio ad un trattamento antipsicotico, incluso
il trattamento con aripiprazolo (vedere paragrafo 4.8). Una più stretta supervisione dei pazienti ad alto
rischio deve accompagnare il trattamento antipsicotico.
Malattie cardiovascolari
Aripiprazolo deve essere usato con cautela in pazienti con malattia cardiovascolare nota (storia di infarto
del miocardio o cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o anomalie della conduzione), malattia
cerebrovascolare, condizioni che possono predisporre all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e
trattamento con medicinali antipertensivi) o ipertensione, inclusa accelerata o maligna. Con l’uso di
medicinali antipsicotici sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV). Dato che i pazienti
trattati con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per la TEV, ogni possibile fattore
di rischio per la TEV deve essere identificato prima e durante il trattamento con aripiprazolo e devono
essere intraprese misure di prevenzione.
Prolungamento dell’intervallo QT
Negli studi clinici con aripiprazolo, l'incidenza del prolungamento del tratto QT è stata paragonabile al
placebo. Aripiprazolo deve essere usato con cautela in pazienti con storia familiare di prolungamento
del tratto QT (vedere paragrafo 4.8).
Discinesia tardiva
In studi clinici della durata di un anno o meno, durante il trattamento con aripiprazolo, ci sono state
segnalazioni non comuni di discinesia correlata al trattamento. In caso di comparsa di segni e sintomi di
discinesia tardiva in pazienti in trattamento con aripiprazolo, si deve considerare la riduzione del
dosaggio o l’interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.8). Questi sintomi possono peggiorare nel
tempo o possono anche manifestarsi dopo la sospensione del trattamento.
Altri sintomi extrapiramidali
In studi clinici pediatrici su aripiprazolo sono stati osservati acatisia e parkinsonismo. Se in un paziente
che assume aripiprazolo compaiono segni e sintomi di altri disturbi extrapiramidali, devono essere
considerati una riduzione del dosaggio e un attento monitoraggio clinico.
Sindrome neurolettica maligna (SNM)
La SNM è un complesso di sintomi potenzialmente fatali associato agli antipsicotici. Negli studi clinici
sono stati riportati rari casi di SNM durante il trattamento con aripiprazolo. Manifestazioni cliniche della
SNM sono: iperpiressia, rigidità muscolare, alterazione dello stato mentale ed evidenze di instabilità
autonomica (polso o pressione arteriosa irregolari, tachicardia, diaforesi o disritmia cardiaca). Ulteriori
segni possono includere: elevata creatin fosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza
renale acuta. Tuttavia, sono stati riportati, non necessariamente associati a SNM, elevati livelli di creatin
fosfochinasi e rabdomiolisi. Se un paziente sviluppa segni e sintomi indicativi di SNM, o presenta febbre
alta di origine sconosciuta, senza ulteriori manifestazioni cliniche di SNM, tutti gli antipsicotici,
compreso l’aripiprazolo, devono essere interrotti.
Convulsioni
Negli studi clinici sono stati riportati casi non comuni di convulsioni durante il trattamento con
aripiprazolo. Quindi, l’aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con storia di disturbi
convulsivi o che mostrano condizioni associate a convulsioni (vedere paragrafo 4.8).
Pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza
Aumentata mortalità
In tre studi clinici con aripiprazolo in pazienti anziani con psicosi associata a malattia di Alzheimer
(n = 938; età media: 82,4 anni; range: da 56 a 99 anni), controllati verso placebo, i pazienti trattati con
aripiprazolo hanno riportato un aumentato rischio di morte in confronto a quelli che assumevano placebo.
La percentuale delle morti nei pazienti trattati con aripiprazolo è stata del 3,5% in confronto all'1,7% del
gruppo placebo. Sebbene le cause delle morti fossero varie, la maggior parte di esse risultarono essere
di natura cardiovascolare (per es. infarto del miocardio, morte improvvisa) o infettiva (per es. polmonite)
(vedere paragrafo 4.8).
Reazioni avverse cerebrovascolari
Negli stessi studi sono state riportate reazioni avverse cerebrovascolari (per es.: ictus, attacco ischemico
transitorio), inclusi casi ad esito fatale (età media: 84 anni; intervallo: da 78 a 88 anni).
Complessivamente, in questi studi l’1,3% dei pazienti trattati con aripiprazolo ha riportato reazioni
avverse cerebrovascolari in confronto allo 0,6% dei pazienti trattati con placebo. Questa differenza non
è risultata statisticamente significativa. Tuttavia, in uno di questi studi, a dose fissa, nei pazienti trattati
con aripiprazolo si è evidenziata una significativa relazione dose-risposta per le reazioni avverse
cerebrovascolari (vedere paragrafo 4.8).
L’aripiprazolo non è indicato per il trattamento di pazienti affetti da psicosi correlata alla demenza.
Iperglicemia e diabete mellito
In pazienti trattati con antipsicotici atipici, incluso l’aripiprazolo, è stata riportata iperglicemia, in alcuni
casi estrema e associata a chetoacidosi, oppure coma iperosmolare o morte. I fattori di rischio che
possono predisporre i pazienti a gravi complicazioni includono obesità e storia familiare di diabete. Negli
studi clinici con aripiprazolo, non sono state riportate differenze significative nei tassi d'incidenza di
reazioni avverse correlate ad iperglicemia (incluso diabete) o in valori anormali della glicemia in
confronto al placebo. Non sono disponibili stime precise di rischio per reazioni avverse correlate ad
iperglicemia in pazienti trattati con aripiprazolo e con altri antipsicotici atipici per permettere una
comparazione diretta. I pazienti trattati con qualsiasi antipsicotico, incluso l’aripiprazolo, devono essere
osservati per la comparsa di segni e sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e
debolezza) e i pazienti con diabete mellito o con fattori di rischio per diabete mellito devono essere
controllati regolarmente per un peggioramento del controllo glicemico (vedere paragrafo 4.8).
Ipersensibilità
Con aripiprazolo possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, caratterizzate da sintomi allergici (vedere
paragrafo 4.8).
Aumento di peso
L'aumento di peso, dovuto a comorbidità, uso di antipsicotici noti per causare aumento di peso, stile di
vita mal gestito, si osserva comunemente nei pazienti schizofrenici e con mania bipolare e può condurre
a gravi complicazioni. Dopo la commercializzazione, è stato riportato aumento di peso nei pazienti in
trattamento con aripiprazolo. Quando rilevato, solitamente si tratta di pazienti con fattori di rischio
significativi quali storia di diabete, disturbi della tiroide o adenoma pituitario. Negli studi clinici,
aripiprazolo non ha mostrato di indurre aumento di peso clinicamente rilevante negli adulti (vedere
paragrafo 5.1). Negli studi clinici su pazienti adolescenti con mania bipolare, aripiprazolo ha mostrato
di essere associato con aumento di peso dopo 4 settimane di trattamento. L’aumento di peso deve essere
monitorato nei pazienti adolescenti con mania bipolare. Se l’aumento di peso è clinicamente
significativo, deve essere considerata una riduzione della dose (vedere paragrafo 4.8).
Disfagia
Disturbi della motilità esofagea ed aspirazione sono stati associati al trattamento con antipsicotici, incluso
l’aripiprazolo. Aripiprazolo deve essere usato con cautela in pazienti a rischio di polmonite ab ingestis.
Gioco d’azzardo patologico e altri disturbi del controllo degli impulsi
I pazienti possono manifestare un incremento degli impulsi, in particolare per il gioco d’azzardo, e
l'incapacità di controllare tali impulsi durante l’assunzione di aripiprazolo. Tra gli altri impulsi riportati:
incremento degli impulsi sessuali, compratore compulsivo, alimentazione incontrollata o compulsiva e
altri comportamenti impulsivi e compulsivi. È importante che i prescrittori pongano ai pazienti o a chi
li assiste, domande specifiche circa l’incremento o lo sviluppo di nuovi impulsi al gioco, impulsi
sessuali, compratore compulsivo, alimentazione incontrollata o compulsiva o altri impulsi, durante
l’assunzione di aripiprazolo. Si deve tenere presente che i sintomi del controllo degli impulsi possono
essere associati al disturbo di base; tuttavia, in alcuni casi, è stata segnalata la cessazione degli impulsi
con la riduzione della dose o la sospensione del medicinale. Se non riconosciuti, i disturbi del controllo
degli impulsi possono esitare in un danno al paziente e ad altri. Se un paziente sviluppa tali impulsi
durante l’assunzione di aripiprazolo, prendere in considerazione la riduzione della dose o la sospensione
del medicinale (vedere paragrafo 4.8).
Pazienti con comorbidità da Disturbo da Deficit dell’Attenzione e Iperattività (ADHD)
Nonostante l’elevata frequenza di comorbidità del Disturbo Bipolare di Tipo I e di ADHD, sono
disponibili dati di sicurezza molto limitati sull’uso concomitante di aripiprazolo e di stimolanti; perciò,
si deve prestare un'estrema cautela quando questi farmaci sono somministrati in concomitanza.
Cadute
L’aripiprazolo può causare sonnolenza, ipotensione posturale, instabilità motoria e sensoriale, che può
portare a cadute. Si deve prestare cautela in caso di pazienti a rischio più elevato e deve essere
considerata una dose iniziale più bassa (ad esempio pazienti anziani o debilitati, vedere paragrafo 4.2).
Eccipienti
Aripiprazolo Mylan Pharma compresse contiene maltosio. I pazienti affetti da rari problemi di
malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Aripiprazolo Mylan Pharma compresse contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè
essenzialmente “senza sodio”.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

A causa del suo antagonismo sui recettori α1-adrenergici, l’aripiprazolo può potenziare l’effetto di alcuni
medicinali antipertensivi.
Dato l’effetto primario dell’aripiprazolo sul sistema nervoso centrale, si raccomanda cautela quando
viene somministrato aripiprazolo in combinazione con alcol o con altri medicinali ad azione centrale con
reazioni avverse sovrapponibili, come la sedazione (vedere paragrafo 4.8).
Si deve prestare cautela nel somministrare aripiprazolo contemporaneamente a medicinali noti per
causare prolungamento del tratto QT o squilibrio elettrolitico.
Potenziali effetti di altri medicinali su aripiprazolo
L’H2 antagonista famotidina, un bloccante dell’acidità gastrica, riduce il tasso di assorbimento
dell’aripiprazolo, ma si ritiene che tale effetto non sia clinicamente rilevante. L’aripiprazolo è
metabolizzato attraverso diverse vie che coinvolgono gli enzimi CYP2D6 e CYP3A4 ma non gli enzimi
CYP1A. Di conseguenza, non viene richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i fumatori.
Chinidina e altri inibitori del CYP2D6
In uno studio clinico in soggetti sani, un forte inibitore del CYP2D6 (chinidina) ha aumentato l’AUC
dell’aripiprazolo del 107%, mentre la Cmax è rimasta invariata. L’AUC e la Cmax del deidro-aripiprazolo,
il metabolita attivo, sono diminuite rispettivamente del 32% e del 47%. Nell'eventualità di
somministrazione concomitante di aripiprazolo e chinidina, il dosaggio di aripiprazolo deve essere
diminuito di circa la metà rispetto al dosaggio prescritto. Ci si aspetta che altri forti inibitori del CYP2D6,
come fluoxetina e paroxetina, abbiano effetti simili e per questo si dovranno applicare analoghe riduzioni
del dosaggio.
Ketoconazolo e altri inibitori del CYP3A4
In uno studio clinico in soggetti sani, un forte inibitore del CYP3A4 (ketoconazolo) ha aumentato l’AUC
e la Cmax di aripiprazolo rispettivamente del 63% e del 37%. L’AUC e la Cmax del deidro-aripiprazolo
sono aumentate rispettivamente del 77% e del 43%. Nei metabolizzatori lenti del CYP2D6, l’uso
concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può causare maggiori concentrazioni plasmatiche di
aripiprazolo rispetto a quelle dei metabolizzatori veloci del CYP2D6. Quando si prende in
considerazione la somministrazione concomitante di ketoconazolo o di altri forti inibitori di CYP3A4
con aripiprazolo, i potenziali benefici per il paziente devono superare i rischi potenziali. Nell'eventualità
di somministrazione concomitante di ketoconazolo e aripiprazolo, il dosaggio di aripiprazolo deve essere
diminuito di circa la metà rispetto al dosaggio prescritto. Ci si aspetta che altri forti inibitori del CYP3A4,
come itraconazolo e gli inibitori della proteasi dell’HIV, abbiano effetti simili e per questo si devono
applicare analoghe riduzioni del dosaggio (vedere paragrafo 4.2). A seguito dell’interruzione della
somministrazione dell'inibitore del CYP2D6 o CYP3A4, il dosaggio di aripiprazolo deve essere
aumentato fino a raggiungere il livello precedente l'inizio della terapia di combinazione. Quando deboli
inibitori del CYP3A4 (per es. diltiazem) o del CYP2D6 (per es. escitalopram) sono usati
contemporaneamente ad aripiprazolo, si possono prevedere modesti incrementi delle concentrazioni
plasmatiche di aripiprazolo.
Carbamazepina e altri induttori del CYP3A4
A seguito di somministrazione concomitante di carbamazepina, un forte induttore del CYP3A4 e di
aripiprazolo orale in pazienti affetti da schizofrenia o disturbo schizoaffettivo, le medie geometriche
della Cmax e dell'AUC di aripiprazolo sono risultate rispettivamente più basse del 68% e del 73%, rispetto
a quando l’aripiprazolo (30 mg) è stato somministrato da solo. Analogamente, per quanto riguarda il
deidro-aripiprazolo, le medie geometriche della Cmax e dell’AUC dopo somministrazione concomitante
di carbamazepina sono risultate rispettivamente più basse del 69% e del 71%, rispetto a quelle rilevate
a seguito di trattamento con aripiprazolo da solo. Il dosaggio di aripiprazolo deve essere raddoppiato in
caso di somministrazione concomitante con carbamazepina. Ci si può aspettare che la somministrazione
concomitante di aripiprazolo e altri induttori del CYP3A4 (come rifampicina, rifabutina, fenitoina,
fenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapina ed Hypericum perforatum) abbia gli stessi effetti e,
quindi, devono essere effettuati analoghi aumenti del dosaggio. A seguito dell'interruzione dell'uso dei
forti induttori del CYP3A4, il dosaggio di aripiprazolo deve essere ridotto al dosaggio raccomandato.
Valproato e litio
Quando litio o valproato sono stati somministrati contemporaneamente ad aripiprazolo non si sono avute
variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di aripiprazolo e, quindi, non è necessario un
aggiustamento della dose quando valproato o litio è somministrato assieme ad aripiprazolo.
Possibilità per l’aripiprazolo di influenzare altri medicinali
In studi clinici, dosaggi di aripiprazolo tra 10 mg/die e 30 mg/die non hanno avuto effetti significativi
sul metabolismo dei substrati del CYP2D6 (rapporto destrometorfano/3-metossimorfinano), CYP2C9
(warfarin), CYP2C19 (omeprazolo) e CYP3A4 (destrometorfano). Inoltre, aripiprazolo e deidroaripiprazolo non hanno mostrato un potenziale di alterazione del metabolismo in vitro mediato dal
CYP1A2. Perciò, si ritiene improbabile che l’aripiprazolo possa causare interazioni farmacologiche di
rilevanza clinica mediate da questi enzimi.
Quando aripiprazolo è stato somministrato contemporaneamente a valproato, litio o lamotrigina, non si
sono avute variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di questi ultimi.
Sindrome serotoninergica
Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in pazienti in trattamento con aripiprazolo e possibili
segni e sintomi di questa condizione possono verificarsi specialmente nei casi di uso concomitante con
altri farmaci serotoninergici, quali gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina/inibitori
selettivi della ricaptazione della noradrenalina e serotonina (SSRI/SNRI), o con altri medicinali che
sono noti per aumentare le concentrazioni di aripiprazolo (vedere paragrafo 4.8).

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza
Non ci sono studi adeguati e validamente controllati con aripiprazolo in donne in gravidanza. Sono state
riportate anomalie congenite; comunque, non può essere stabilita una relazione causale con aripiprazolo.
Studi condotti sugli animali non possono escludere una potenziale tossicità sullo sviluppo (vedere
paragrafo 5.3). Le pazienti devono essere informate della necessità di comunicare al medico se sono in
gravidanza o se stanno pianificando una gravidanza durante il trattamento con aripiprazolo. Date le
insufficienti informazioni sulla sicurezza nell'uomo e le preoccupazioni emerse dagli studi sulla
riproduzione animale, questo medicinale non deve essere usato in gravidanza a meno che il beneficio
atteso non giustifichi chiaramente il potenziale rischio per il feto.
I neonati esposti agli antipsicotici (incluso aripiprazolo) durante il terzo trimestre di gravidanza sono a
rischio di reazioni avverse che includono sintomi extrapiramidali e/o da astinenza che potrebbero variare
in gravità e durata in seguito al parto. Si sono verificate segnalazioni di agitazione, ipertonia, ipotonia,
tremore, sonnolenza, difficoltà respiratoria o disturbi dell'alimentazione. Di conseguenza, i neonati
devono essere monitorati attentamente (vedere paragrafo 4.8).
Allattamento
Aripiprazolo/metaboliti sono escreti nel latte materno. Si deve decidere se interrompere l’allattamento
o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con aripiprazolo, tenendo in considerazione il beneficio
dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
Fertilità
In base ai dati degli studi sulla tossicità riproduttiva, aripiprazolo non ha compromesso la fertilità.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Aripiprazolo altera lievemente o moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari a
causa dei possibili effetti sul sistema nervoso e sulla visione, come sedazione, sonnolenza, sincope,
visione offuscata, diplopia (vedere paragrafo 4.8).

4.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più comuni riportate negli studi clinici controllati con placebo sono acatisia e nausea,
ciascuna delle quali si è manifestata in più del 3% dei pazienti trattati con aripiprazolo orale.
Tabella delle reazioni avverse
Le incidenze delle reazioni avverse da farmaco (ADR) associate alla terapia con aripiprazolo sono
indicate nella tabella sottostante. La tabella si basa sugli eventi avversi segnalati durante gli studi clinici
e/o nell'uso post-marketing.
Tutte le ADR sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza in molto
comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000),
molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All'interno di ogni raggruppamento di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine
decrescente di gravità.
La frequenza delle reazioni avverse riportate durante l’uso post-marketing non può essere determinata
perché i dati derivano da segnalazioni spontanee; pertanto la frequenza di questi eventi avversi è
classificata come “non nota”.
Patologie del sistema
emolinfopoietico

Comune

Non comune

Disturbi del sistema
immunitario

Patologie endocrine

Iperprolattinemia
Prolattina ematica
diminuita
Non nota
Leucopenia
Neutropenia
Trombocitopenia
Reazione allergica (per
es., reazione
anafilattica,
angioedema che
include lingua
tumefatta, edema della
lingua, edema della
faccia, prurito allergico
o orticaria)
Coma diabetico
iperosmolare
Chetoacidosi diabetica

Disturbi del
metabolismo e della
nutrizione
Disturbi psichiatrici

Comune
Diabete mellito

Non comune
Iperglicemia

Insonnia
Ansia
Irrequietezza

Depressione
Ipersessualità

Tentato suicidio, idea
suicida e suicidio
riuscito (vedere
paragrafo 4.4)
Gioco d'azzardo
patologico
Disturbi del controllo
degli impulsi
Alimentazione
incontrollata
Compratore
compulsivo
Poriomania
Aggressione
Agitazione
Nervosismo
Discinesia tardiva
Sindrome maligna da
Distonia
neurolettici
Sindrome delle gambe Convulsione da grande
male
senza riposo
Sindrome da
serotonina
Disturbo della parola

Patologie del sistema Acatisia
nervoso
Disturbo
extrapiramidale
Tremore
Cefalea
Sedazione
Sonnolenza
Capogiro
Patologie dell’occhio
Visione offuscata
Patologie cardiache

Diplopia
Fotofobia
Tachicardia

Patologie vascolari

Ipotensione ortostatica

Patologie respiratorie,
toraciche
e
mediastiniche

Singhiozzi

Patologie
gastrointestinali

Patologie epatobiliari

Non nota
Iponatremia
Anoressia

Stipsi
Dispepsia
Nausea
Ipersecrezione salivare
Vomito
Crisi oculogira
Morte improvvisa
inspiegata
Torsioni di punta
Aritmie ventricolari
Arresto cardiaco
Bradicardia
Tromboembolia
venosa (comprese
embolia polmonare e
trombosi venosa
profonda)
Ipertensione
Sincope
Polmonite da
aspirazione
Laringospasmo
Spasmo orofaringeo
Pancreatite
Disfagia
Diarrea
Fastidio addominale
Fastidio allo stomaco
Insufficienza epatica
Epatite
Ittero

Patologie della cute e
del
tessuto
sottocutaneo

Comune

Non comune

Patologie del sistema
muscoloscheletrico e
del tessuto connettivo
Patologie renali e
urinarie
Condizioni
di
gravidanza, puerperio
e perinatali
Patologie
dell'apparato
riproduttivo e della
mammella
Patologie sistemiche e Affaticamento
condizioni
relative
alla
sede
di
somministrazione

Non nota
Eruzione cutanea
Reazione di
fotosensibilità
Alopecia
Iperidrosi
Reazione da farmaco
con eosinofilia e
sintomi sistemici
(DRESS, Drug
Reaction with
Eosinophilia and
Systemic Symptoms)
Rabdomiolisi
Mialgia
Rigidità
Incontinenza urinaria
Ritenzione di urina
Sindrome da astinenza
da droga neonatale
(vedere paragrafo 4.6)
Priapismo

Disturbo della
termoregolazione (per
es., ipotermia, piressia)
Dolore toracico
Edema periferico
Peso diminuito
Guadagno ponderale
Alanina
amminotransferasi
aumentata
Aspartato
amminotransferasi
aumentata
Gammaglutamiltransferasi
aumentata
Fosfatasi alcalina
aumentata
QT prolungato
Glucosio ematico
aumentato
Emoglobina glicosilata
aumentata
Fluttuazione del
glucosio ematico
Creatinfosfochinasi
aumentata

Esami diagnostici
Descrizione di reazioni avverse particolari
Adulti
Sintomi extrapiramidali (EPS, extrapyramidal symptoms) Schizofrenia: in uno studio a lungo termine
controllato di 52 settimane, i pazienti trattati con aripiprazolo hanno avuto un'incidenza globalmente
inferiore (25,8%) di sintomi extrapiramidali incluso parkinsonismo, acatisia, distonia e discinesia
rispetto a quelli trattati con aloperidolo (57,3%).
In uno studio a lungo termine, controllato verso placebo, di 26 settimane, l’incidenza di sintomi
extrapiramidali è stata del 19% per i pazienti trattati con aripiprazolo e del 13,1% per i pazienti trattati
con placebo. In un altro studio a lungo termine controllato di 26 settimane, l'incidenza dei sintomi
extrapiramidali è stata del 14,8% per i pazienti trattati con aripiprazolo e del 15,1% per i pazienti trattati
con olanzapina.
Episodi maniacali nel Disturbo Bipolare di Tipo I: in uno studio controllato di 12 settimane, l’incidenza
dei sintomi extrapiramidali è stata del 23,5% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 53,3% nei
pazienti trattati con aloperidolo. In un altro studio di 12 settimane, l’incidenza dei sintomi
extrapiramidali è stata del 26,6% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 17,6 % in quelli trattati con
litio. In uno studio a lungo termine controllato con placebo, nella fase di mantenimento di 26 settimane,
l’incidenza dei sintomi extrapiramidali è stata del 18,2% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 15,7%
nei pazienti trattati con placebo.
Acatisia
In studi controllati con placebo, l’incidenza dell’acatisia in pazienti con disturbo bipolare è stata del
12,1% con aripiprazolo e del 3,2% con placebo. Nei pazienti con schizofrenia l’incidenza dell’acatisia è
stata del 6,2% con aripiprazolo e del 3,0% con placebo.
Distonia
Effetto di classe: sintomi di distonia, contrazioni anormali prolungate di gruppi muscolari, possono
manifestarsi in individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. Sintomi distonici includono:
spasmo dei muscoli del collo, a volte progressivi fino al restringimento della gola, difficoltà a deglutire,
difficoltà di respirazione e/o protrusione della lingua. Mentre questi sintomi possono manifestarsi a bassi
dosaggi, gli stessi possono manifestarsi più frequentemente e con maggiore gravità con medicinali
antipsicotici di prima generazione ad alta potenza e a dosaggi più alti. Rischio elevato di distonia acuta
è stato osservato in pazienti maschi e gruppi di pazienti di più giovane età.
Prolattina
Negli studi clinici per le indicazioni approvate e nel post-marketing, con l’uso di aripiprazolo si sono osservati
sia un aumento che una riduzione della prolattina sierica rispetto al basale (paragrafo 5.1).
Parametri di laboratorio
Il confronto tra aripiprazolo e placebo circa la proporzione di pazienti che hanno mostrato alterazioni
dei parametri routinari e lipidici di laboratorio (vedere paragrafo 5.1) di potenziale significato clinico
non ha mostrato differenze importanti dal punto di vista medico. Innalzamenti del CPK (creatin
fosfochinasi), generalmente transitori ed asintomatici, sono stati osservati nel 3,5% dei pazienti trattati
con aripiprazolo in confronto al 2,0% dei pazienti ai quali era stato somministrato placebo.
Popolazione pediatrica
Schizofrenia negli adolescenti a partire da 15 anni di età
In uno studio clinico a breve termine, controllato con placebo, su 302 adolescenti (da 13 a 17 anni) con
schizofrenia, la frequenza e il tipo di reazioni avverse sono risultati simili a quelli degli adulti eccetto
che per le seguenti reazioni, riportate più frequentemente in adolescenti trattati con aripiprazolo che non
negli adulti trattati con aripiprazolo (e più frequentemente rispetto al placebo): Sonnolenza/sedazione e
disturbi extrapiramidali sono stati riportati molto comunemente (≥ 1/10) e secchezza della bocca,
aumento dell'appetito ed ipotensione ortostatica sono stati riportati comunemente (≥ 1/100, < 1/10). Il
profilo di sicurezza in uno studio clinico di estensione in aperto di 26 settimane è risultato simile a quello
osservato nello studio clinico a breve termine, controllato con placebo.
Anche il profilo di sicurezza in uno studio a lungo termine, in doppio cieco, controllato con placebo, è
risultato simile eccetto che per le seguenti reazioni che sono state segnalate più frequentemente rispetto
ai pazienti pediatrici trattati con placebo: peso diminuito, insulina ematica aumentata, aritmia e
leucopenia sono stati riportati comunemente (≥ 1/100, < 1/10).
Nel gruppo di adolescenti con schizofrenia (da 13 a 17 anni) con esposizione fino a 2 anni, l’incidenza
di bassi livelli di prolattina sierica è stata nelle femmine (< 3 ng/mL) e nei maschi (< 2 ng/mL)
rispettivamente del 29,5% e del 48,3%. Nella popolazione di adolescenti (da 13 a 17 anni) schizofrenici
con esposizione ad aripiprazolo compresa tra 5 mg e 30 mg per un massimo di 72 mesi, l’incidenza di
bassi livelli di prolattina sierica nelle femmine (< 3 ng/mL) e nei maschi (< 2 ng/mL), era del 25,6% e
del 45,0%, rispettivamente.
In due studi a lungo termine con adolescenti con schizofrenia (da 13 a 17 anni) e pazienti adolescenti
bipolari trattati con aripiprazolo, l’incidenza di bassi livelli di prolattina sierica nelle femmine
(< 3 ng/mL) e nei maschi (< 2 ng/mL) era del 37,0% e del 59,4% rispettivamente.
Episodi maniacali nel Disturbo Bipolare di Tipo I negli adolescenti a partire da 13 anni di età
La frequenza e il tipo di reazioni avverse negli adolescenti con Disturbo Bipolare di Tipo I sono risultati
simili a quelli degli adulti eccetto che per le seguenti reazioni: sonnolenza (23,0%), disturbi
extrapiramidali (18,4%), acatisia (16,0%), e affaticamento (11,8%) sono state molto comuni (≥ 1/10);
dolore addominale nei quadranti superiori, aumento della frequenza cardiaca, aumento di peso, aumento
di appetito, contrazioni muscolari e discinesia sono state comuni (≥ 1/100, < 1/10).
Le seguenti reazioni avverse hanno presentato una possibile relazione con la dose: disturbi
extrapiramidali (le incidenze sono state 9,1% con 10 mg, 28,8% con 30 mg, 1,7% con placebo) e acatisia
(le incidenze sono state 12,1% con 10 mg, 20,3% con 30 mg, 1,7% con placebo).
Le modifiche medie del peso corporeo in adolescenti con Disturbo Bipolare di Tipo I a 12 e 30 settimane
sono state rispettivamente di 2,4 kg e 5,8 kg con aripiprazolo e di 0,2 kg e 2,3 kg con placebo.
Nella popolazione pediatrica sonnolenza e affaticamento sono stati osservati più frequentemente nei
pazienti con disturbo bipolare rispetto a quelli con schizofrenia.
Nella popolazione pediatrica bipolare (da 10 a 17 anni) con una esposizione fino a 30 settimane,
l’incidenza di livelli bassi di prolattina sierica nelle femmine (< 3 ng/mL) e nei maschi (< 2 ng/mL) è
stata del 28,0% e 53,3% rispettivamente.
Gioco d’azzardo patologico e altri disturbi del controllo degli impulsi
Gioco d’azzardo patologico, ipersessualità, compratore compulsivo e alimentazione incontrollata o
compulsiva possono verificarsi nei pazienti trattati con aripiprazolo (vedere paragrafo 4.4).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è
importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema
nazionale di segnalazione riportato nell'allegato V.

4.9 Sovradosaggio

Segni e sintomi
Negli studi clinici e nell’esperienza post-marketing, è stato identificato un sovradosaggio acuto
accidentale o intenzionale di aripiprazolo in monoterapia in pazienti adulti con dosi stimate segnalate
fino a 1.260 mg senza alcun esito fatale. I segni e sintomi, potenzialmente importanti dal punto di vista
medico, osservati hanno incluso letargia, aumento della pressione arteriosa, sonnolenza, tachicardia,
nausea, vomito e diarrea. Inoltre, sono state riportate segnalazioni di sovradosaggio accidentale con
aripiprazolo da solo (con dosi fino a 195 mg) nei bambini senza alcun esito fatale. I segni e sintomi
riportati potenzialmente clinicamente gravi hanno incluso sonnolenza, perdita transitoria di coscienza e
sintomi extrapiramidali.
Trattamento del sovradosaggio
Il trattamento del sovradosaggio deve concentrarsi sulla terapia di supporto, mantenendo un’adeguata
pervietà delle vie respiratorie e un'adeguata ossigenazione e ventilazione, e sul controllo dei sintomi. Si
deve prendere in considerazione la possibilità di un coinvolgimento di più medicinali. Quindi, si deve
iniziare immediatamente un monitoraggio cardiovascolare che includa un monitoraggio
elettrocardiografico continuo per rilevare possibili aritmie. A seguito di ogni sovradosaggio da
aripiprazolo confermato o sospetto, è necessario proseguire con una stretta supervisione medica e un
monitoraggio fino a guarigione del paziente.
Carbone attivo (50 g), somministrato un’ora dopo l’aripiprazolo, ne ha diminuito la Cmax di circa il 41%
e l’AUC di circa il 51%, suggerendo che il carbone può essere efficace per il trattamento del
sovradosaggio.
Emodialisi
Sebbene non siano disponibili informazioni sull’effetto dell’emodialisi nel trattamento del
sovradosaggio da aripiprazolo, è improbabile che questa sia utile nel trattamento del sovradosaggio a
causa dell'elevato legame dell’aripiprazolo alle proteine plasmatiche.