AVEGGIO

1. Denominazionedel medicinale

AVEGGIO875 mg + 125 mg Compresse rivestiteconfilm AVEGGIO875 mg + 125 mg Polvere persospensioneorale

2. Composizionequalitativae quantitativa

AVEGGIO875 mg + 125 mg Compresse rivestiteconfilm Ogni compressacontiene: Principi attivi:amoxicillinatriidratocorrispondente adamoxicillina875 mg; potassioclavulanato corrispondenteadacidoclavulanico125mg. Perl’elencocompletodeglieccipienti,vedere paragrafo6.1. AVEGGIO875 mg + 125 mg Polvere persospensioneorale - bustine Ogni bustinacontiene: Principi attivi:amoxicillinatriidratocorrispondente adamoxicillina875 mg; potassioclavulanato corrispondenteadacidoclavulanico125mg. Eccipienti:saccarosio Perl’elencocompletodeglieccipienti,vedere paragrafo6.1.

3. Forma farmaceutica

875 mg/125 mg compresse rivestite confilm. 875 mg/125 mg polvere persospensione orale.

4. Informazionicliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Aveggioè indicatonel trattamentodelle seguenti infezioninegli adultie nei bambini (vedereparagrafi 4.2, 4.4 e 5.1): • Sinusite battericaacuta(diagnosticatainmodoadeguato) • Otite mediaacuta • Esacerbazioni acute di bronchiti croniche(diagnosticateinmodoadeguato) • Polmonite acquisitaincomunità • Cistite • Pielonefrite • Infezioni dellapelle e dei tessuti molli inparticolare cellulite,morsidi animale,ascessodentalegrave con cellulitidiffuse • Infezioni ossee edarticolari,inparticolare osteomielite. Si devonotenere inconsiderazione le linee-guidaufficiali sull’usoappropriatodegli agentiantibatterici.

AVEGGIO RCP

4.2 Posologiae modo di somministrazione

Le dosi sonoespresse intermini di contenutodi amoxicillina/acidoclavulanicotranne quandole dosi sono definitenei termini di unsingolocomponente. La dose di Aveggioche vienesceltaperil trattamentodi ogni singolainfezionedevetenere contodi: • Patogeni attesi e loroprobabile suscettibilitàagli agenti antibatterici (vedereparagrafo4.4) • Gravitàe sitodell’infezione • Età,pesoe funzionalitàrenale del paziente,come descritto di seguito. L’usodi formulazionialternative di Aveggio(adesempioquelle che fornisconodosi piùalte di amoxicillina e/odi differentirapporti di amoxicillina –acidoclavulanico) deveessere considerato come necessario (vedere paragrafi 4.4e 5.1). Peradulti e bambini di peso≥40 kg questaformulazione di Aveggiofornisce unadose totale giornalieradi 1750 mg di amoxicillina/250mgdi acidoclavulanicocondosaggiodi due volte al giornoe di 2625 mgdi amoxicillina/375mg di acidoclavulanicoperil dosaggiodi tre volte al giorno,quandosomministratocome raccomandatodi seguito.Peri bambini di peso<40 kg, la formulazione pediatricafornisce unmassimodi dose giornalieradi 1000-2800 mg di amoxicillina/143-400mg di acidoclavulanico,quandosomministrata alladose raccomandata.Se si consideranecessarioaumentareladose giornalieradi amoxicillina,si raccomandadi identificare un’altraformulazione perevitare lasomministrazionedi dosi elevatenon necessarie di acidoclavulanico(vedere paragrafi 4.4e 5.1). La duratadellaterapiadeveessere definitainbase allarispostadel paziente.Alcune infezioni(adesempiole osteomieliti)richiedonoperiodi di trattamentopiùlunghi.Il trattamentonondeveessere proseguitooltre 14 giorni senzauncontrollomedico(vedereparagrafo4.4relativamente allaterapiaprolungata). Adultie bambinidi peso ≥ 40 kg Dosi raccomandate: • dose standard:(pertutte le indicazioni) 875mg/125 mg due volte al giorno. • dose piùalta(inparticolare perinfezioni quali otitemedia,sinusite,infezioni deltrattorespiratorio inferioreedinfezioni del trattourinario):875 mg/125 mg tre volte al giorno. Bambinidi peso < 40 kg Si raccomanda che i bambini sianotrattati concompresse,sospensioneobustine pediatriche. Dosi raccomandate: • 25 mg/3,6 mg/kg/al giornoa45 mg/6,4 mg/kg/al giornoassunti indue dosi suddivise; • finoa 70 mg/10mg/kg/giornosuddivise indue dosi puòessereconsideratoperalcune infezioni (quali otite media,sinusitee infezionidel trattorespiratorioinferiore). Nonsonodisponibilidati cliniciperle formulazioni 7:1di Aveggiorelativi adosi maggiori di 45 mg/6,4 mg perkg al giornonei bambini di etàinferioreai 2 anni. Nonsonodisponibilidati cliniciperle formulazioni 7:1di Aveggionei bambinidi etàinferioreai 2 mesi.Non è possibilepertantofornireraccomandazioni posologicheinquestapopolazione. Anziani Nonsi consideranecessariounaggiustamentodel dosaggio. Insufficienza renal

AVEGGIO RCP Nonè richiestounaggiustamentodelladose nei pazienticonclearance dellacreatinina(CrCl)maggiore di 30 ml/min. Nei pazienti conclearance dellacreatininainferiorea30 ml/min,nonc’è raccomandazione perl’usodi formulazioni di Aveggioconunrapportoamoxicillina –acidoclavulanicodi 7:1, inquantononsono disponibili aggiustamentidel dosaggio. Insufficienza epatica Dosare con cautelae monitorare lafunzionalitàepaticaadintervalli regolari (vedere paragrafi 4.3e 4.4). Modo di somministrazione Aveggioè perusoorale. Somministrareall’iniziodi unpastoperminimizzare lapotenziale intolleranzagastrointestinale e ottimizzare l’assorbimentodi amoxicillina/acidoclavulanico. La terapiapuòiniziareperviaparenterale inaccordoal Riassuntodelle Caratteristiche delProdottodella formulazione IV e continuataconunapreparazione orale. 875 mg/125 mg, polverepersospensioneoralein bustine Il contenutodi unabustinaa dose singoladeve esserescioltoinmezzobicchiere d’acquaprimadi ingerirlo.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilitàal principioattivo,aqualsiasipenicillinaoaduno qualsiasi degli eccipienti. Anamnesi positivapergravi reazionidi ipersensibilitàimmediata(adesempioanafilassi) adaltri agenti betalattamici(adesempiocefalosporine,carbapenemi omonobattamici). Anamnesi positivaperittero/insufficienzaepaticadovuti adamoxicillina/acidoclavulanico(vedere paragrafo 4.8).

4.4 Speciali avvertenze e precauzioni perl'uso

Primadi iniziare laterapiaconAveggio,deveessere condottaun’indagine accuratariguardante precedenti reazioni di ipersensibiltàalle penicilline,allecefalosporineoaltri agenti beta-lattamici(vedere paragrafi4.3 e 4.8). In pazienti interapiaconpenicillinasonostate segnalate reazioni di ipersensibilitàgrave e occasionalmente fatale (reazioni anafilattoidi).Questereazioni è piùprobabile che si verifichinoinsoggetti conanamnesi di ipersensibilitàallapenicillinae insoggetti atopici.Se compare unareazioneallergica,si deveinterrompere la terapiaconamoxicillina/acidoclavulanicoe si deve istituireunaappropriataterapiaalternativa. Nel casoin cui vengaprovatoche unainfezione è dovutaadunorganismoamoxicillino-suscettibile si deve considerare uncambiodi terapiadaamoxicillina/acidoclavulanicoadamoxicillinainaccordocon le lineeguidaufficiali. Questaformulazionedi Aveggiononè adattaperl’usonel casovi siaun rischioelevatoche i presunti patogeni abbianounaridottasuscettibilitàoresistenzaagli agenti beta-lattamici,nonmediatadabetalattamasi suscettibili all’inibizionedaparte dell’acidoclavulanico. Questaformulazionenondeve essereusatapertrattare S.pneumonia penicillino-resistente. Si possonopresentare convulsioni inpazienticoninsufficienzadellafunzionalitàrenale oinquelliche ricevonoalte dosi (vedereparagrafo4.8).

AVEGGIO RCP Si deve evitare lasomministrazionedi amoxicillina/acidoclavulanicoqualorasi sospetti lamononucleosi infettiva,inquantoinquestacondizionel’utilizzodi amoxicillinaè statoassociatoallacomparsadi rash morbilliforme. L’usoconcomitante di allopurinolodurante il trattamentoconamoxicillinapuòaumentare laprobabilitàdi reazioni allergiche cutanee. L'uso prolungatopuòcausare occasionalmente losviluppodi organismiresistenti. La comparsadi un eritemageneralizzatoconpustole causatodafebbredurante lafase inizialedel trattamento,puòessere unsintomodi pustolosi esantematosageneralizzataacuta(AGEP) (vedere paragrafo4.8).Questareazione richiede unasospensione di Aveggioedè controindicataqualsiasi successiva somministrazione di amoxicillina. Amoxicillina/acidoclavulanicodeve essere usataconcautelainpazienti conevidente compromissione epatica(vedere paragrafi4.2,4.3 e 4.8). Eventi epatici sonostati riportati particolarmentenei pazienti maschi edanziani e possonoessere associati al trattamentoprolungato.Questieventisonostati raramenteriportatinei bambini.Intutte le popolazioni, segni e sintomi si verificanogeneralmenteduranteosubitodopoil trattamentomainalcuni casi possono essere evidenti solodopoparecchie settimane successive all’interruzionedel trattamento.Questieventi sonoin genere reversibili.Gli eventi epatici possonoessere gravi e,incircostanze estremamenterare,sono stati riportati decessi.Questi si sonoverificatiquasi sempreinpazienti congravi malattie preesistenti oche stavanoassumendofarmaci noti peraverepotenziali effetti epatici (vedereparagrafo4.8). Colite associataagli antibiotici è statasegnalataconquasi tutti gli agenti antibatterici e puòesseredi gravità da lieve apericolosaperlavita(vedere paragrafo4.8).Pertanto,è importantetenere inconsiderazione questadiagnosi nei pazienti che presentanodiarreaduranteodopolasomministrazione di qualsiasi antibiotico.Se dovessesopravvenirecoliteassociataadantibiotici,amoxicillina/acidoclavulanicodeve essere immediatamente sospesa,deve essereconsultatounmedicoe iniziataunaappropriataterapia.In questasituazione i farmaci peristaltici sonocontroindicati. Durante unaterapiaprolungatasi consigliadi verificare periodicamente lafunzionalitàsistemico-organica, compresalafunzionalitàrenale,epaticaedematopoietica. Raramente è statosegnalatoallungamentodel tempodi protrombinainpazientiintrattamentocon amoxicillina/acidoclavulanico.Unappropriatomonitoraggiodeve essere effettuatonel casodi somministrazione concomitante di anticoagulanti.Permantenere il livellodesideratodi anticoagulazione possonoessere necessariaggiustamenti del dosaggiodeglianticoagulantiorali (vedereparagrafi 4.5e 4.8). Nei pazienti coninsufficienzarenale,il dosaggiodeve essereaggiustatoinbase al gradodi insufficienza (vedere paragrafo4.2). Nei pazienti conridottaemissionedi urina,è stataosservatamoltoraramente cristalluria,soprattuttoconla terapiaparenterale.Durante lasomministrazionedi amoxicillinaadosi elevate,si consigliadi mantenere una assunzione di liquidi edunaemissionedi urinaadeguate,al fine di ridurre lapossibilitàdi cristalluriada amoxicillina.Nei pazienti concateteri vescicali,deve essere mantenutouncontrolloregolare dellapervietà (vedere paragrafo4.9). Durante il trattamentoconamoxicillina,si devonoutilizzare i metodienzimatici conglucosioossidasi ogni voltache si effettuanotestperlapresenzadi glucosionelle urine inquantopossonopresentarsi risultati falsi positivi coni metodi nonenzimatici. La presenzadi acidoclavulaniconell’Aveggiopuòcausare unlegame nonspecificodi IgGe albuminada parte delle membrane dei globulirossi,che portaaun falsopositivoneltestdi Coombs. Sonostati riportati risultati di testpositivi utilizzandoil test Bio-RadLaboratoriesPlateliaAspergillus EIA in pazienti che ricevevanoamoxicillina/acidoclavulanicoe che sonostati conseguentementetrovati esenti da infezioni daAspergillus.Conil testbio-RadLaboratoriesPlateliaAspergillus EIA,sonostate riportate reazion

AVEGGIO RCP incrociate conpolisaccaridi non-Aspergillus e polifuranosio.Pertantorisultati positivi nei testinpazienti che ricevonoamoxicillina/acidoclavulanicodevonoessere interpretati concautelae confermatidaaltri metodi diagnostici. Aveggio875 mg/125 mg polvere persospensioneorale inbustine contienesaccarosio,il prodottopertanto deve essereusatoconcautelanei soggetti conrari problemidi intolleranzaereditariaal fruttosio,con sindrome di malassorbimentodi glucosio-galattosioocondeficitdi sucrasi-isomaltasi.

4.5 Interazioni

Anticoagulantiorali Gli anticoagulanti orali e le penicilline sonostati ampiamente usati nellapraticaclinicasenzasegnalazioni di interazioni.Tuttavia,inletteraturavi sonocasi di aumentatorapportointernazionale normalizzatoin pazienti incorsodi mantenimentoconacenocumaroloowarfarin,ai quali erastatoprescrittoun trattamentoconamoxicillina.Se è necessarialaco-somministrazione,il tempodi protrombinaoil rapporto internazionalenormalizzatodevonoessere attentamente monitorati nel casodi aggiuntaosospensione di amoxicillina.Inoltre,possonoessere necessari aggiustamentidel dosaggiodegli anticoagulantiorali (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Metotrexato Le penicilline possonoridurre l’escrezionedi metotrexato,causandounpotenzialeaumentonellatossicità. Probenecid L’usoconcomitante di probenecidnonè raccomandato.Il probenecidriduce lasecrezionetubularerenaledi amoxicillina.Dall’usoconcomitantedi probenecid puòconseguireunprolungatoaumentodeilivellidi amoxicillinanel sanguemanondi acido clavulanico.

4.6 Gravidanzae allattamento

Gravidanza Studi negli animali nonindicanoeffettidannosi,diretti oindiretti,relativiallagravidanza,allosviluppo embrionale/fetale,al partooallosviluppopostnatale(vedere paragrafo5.3).Dati limitati sull’usodi amoxicillina/acidoclavulanicodurante lagravidanzanegliesseri umani nonindicanounaumentonel rischio di malformazionicongenite.Inununico studioindonne conrotturaprematura,pretermine,della membranafetale,è statosegnalatoche il trattamentoprofilatticoconamoxicillina/acidoclavulanicopuò essere associatoadunaumentodel rischiodi enterocolite necrotizzante nei neonati.L’usoingravidanza deve essereevitato,amenoche nonsiaconsideratoessenziale daparte del medico. Allattamento Entrambe le sostanze sonoescrete nel latte materno(nonsononoti gli effetti dell'acidoclavulanicosul bambinoche viene allattato).Di conseguenza,nel bambinoche viene allattatosonopossibili diarreae infezioni micotichedelle mucose,cosìche l'allattamentodebbaessere interrotto.Amoxicillina/acido clavulanicodeveessere somministratoduranteil periododell’allattamentosolodopoche il rischio/beneficiosiastatovalutatodaparte del medico.

4.7 Effetti sullacapacità di guidare veicoli e sull'usodi macchine

Nonsonostati effettuati studi sullacapacitàdi guidare veicoli e sull’usodi macchinari.Tuttavia,possono presentarsieffetti indesiderati (adesempioreazioniallergiche,capogiri,convulsioni) che possonoalterare la capacitàdi guidare veicoli e di usare macchinari (vedereparagrafo4.8).

AVEGGIO RCP

4.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse (ADR)piùcomunemente riportate sono diarrea,nauseae vomito. Le ADRsprovenienti dastudi clinicie daindagini post-marketingconAveggio,sonodi seguitoriportate secondolaclassificazioneMedDRA perSistemi edOrgani. La seguenteterminologiaè statautilizzataperclassificarelafrequenzadegli effetti indesiderati. Moltocomune (≥ 1/10) Comune (da≥ 1/100 a <1/10) Noncomune (da≥ 1/1.000 a <1/100) Rara (da ≥ 1/10.000 a <1/1.000) Moltorara (<1/10.000) Nonnota (nonpuòessere stimatadai dati disponibili) Classificazione persistemi e organi Frequenza Infezioni e infestazioni Candidosi mucocutanea Comune Sviluppodi organisminon-suscettibili Nonnota Patologie del sistemaemolinfopoietico Leucopeniareversibile (compresaneutropenia) Rara Trombocitopenia Agranulocitosireversibile Nonnota Anemiaemolitica Prolungamentodel tempodi sanguinamentoe di protrombina1 Disturbi del sistemaimmunitario 10 Edemaangioneurotico Nonnota Anafilassi Sindrome tipodamalattiadasiero Vasculite daipersensibilità Patologie del sistemanervoso Vertigini Noncomune Cefalea Iperattivitàreversibile Nonnota Convulsioni² Patologie gastrointestinali Diarrea Moltocomune Nausea³ Comune Vomito Cattivadigestione Noncomune Colite associataadantibiotici4 Nonnota Lingua nera villosa Patologie epatobiliar

AVEGGIO RCP Aumentodelle ASTe/oALT5 Noncomune Epatite6 Nonnota Itterocolestatico6 Patologie dellacute e del tessutosottocutaneo 7 Rash cutaneo Noncomune Prurito Orticaria Eritemamultiforme Raro Sindrome di Stevens-Johnson Nonnota Necrolisi epidermicatossica Dermatite esfoliativabollosa Pustolosi esantematosageneralizzataacuta(AGEP)9 Patologie renali e urinarie Nefrite interstiziale Nonnota Cristalluria8 1 Vedere paragrafo4.4 ² Vedere paragrafo4.4 ³ La nauseaè piùspessoassociataai dosaggi orali piùelevati.Se le reazionigastrointestinalisonoevidenti, queste possonoessereridotteassumendoAveggioall’iniziodi unpasto 4 Incluse lacolite pseudomembranosae lacolite emorragica(vedere paragrafo4.4) 5 Un aumentomoderatodellaASTe/odellaALTè statoosservatonei pazienti trattati conantibiotici della classe dei beta-lattamici,mail significatodi queste osservazioni nonè noto 6 Questi effetti sono stati riportaticonaltre penicillinee cefalosporine (vedereparagrafo4.4) 7 Se compare qualsiasi reazione cutaneadi ipersensibilità,il trattamentodeve essere interrotto(vedere paragrafo4.4) 8 Vedere paragrafo4.9 9 Vedere paragrafo4.3 10 Vedere paragrafo4.4

4.9 Sovradosaggio

Sintomi e segni di sovradosaggio Possonoessereevidenti sintomigastrointestinali e alterazioni dell’equilibrioidro-elettrolitico.Èstata osservatacristalluriadaamoxicillina,che inalcuni casi haportatoad insufficienzarenale(vedere paragrafo 4.4). Convulsioni possonoverificarsi inpazienticonfunzionalitàrenale compromessaoinpazienti che ricevono dosi elevate. È stata segnalatalaprecipitazione dell’amoxicillinanei cateteri vescicali,prevalentemente dopo somministrazione perviaendovenosadi ampie dosi.Uncontrolloregolare dellapervietàdeve essere mantenuto(vedereparagrafo4.4). Trattamentodellaintossicazion

AVEGGIO RCP I sintomi gastrointestinali possonoessere trattati inmodosintomatico,conattenzione all’equilibrio idroelettrolitico.Amoxicillina/acidoclavulanicopuòessere rimossodal circolomedianteemodialisi.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietàfarmacodinamiche

Categoriafarmacoterapeutica:Associazione di penicilline,inclusi gli inibitori delle beta-lattamasi;codice ATC:J01CR02 Meccanismod’azione L’amoxicillina,unapenicillinasemisintetica(antibioticobeta-lattamico),inibisce unoopiùenzimi (spesso riferiti come proteineleganti lapenicillina,PBP) dellaviabiosinteticadel peptidoglicanobatterico,un componente strutturaleintegraledellaparetecellularebatterica.L’inibizione dellasintesi del peptidoglicano porta all’indebolimentodellastruttura,acui fa seguitoingenere lalisi cellulare e lamorte batterica. L’amoxicillinaè suscettibilealladegradazione daparte dellebeta-lattamasie pertantolospettrodi attività dell’amoxicillinadasolanoninclude organismi che produconotali enzimi. L’acidoclavulanicoè unbeta-lattamicostrutturalmente correlatoallepenicilline.Inattivaalcuni enzimi betalattamici,prevenendodi conseguenzal’inattivazionedell’amoxicillina.L’acidoclavulanicodasolonon esercitauneffettoantibattericoclinicamente utile. RelazionePK/PD Il tempoal di sopradellaminimaconcentrazioneinibente (T>MIC) è consideratoessereladeterminante maggiore dell’efficaciadell’amoxicillina. Meccanismi di resistenza I due principali meccanismi di resistenzaadamoxicillina/acidoclavulanicosono: • Inattivazionedaparte delle beta-lattamasi battericheche nonsonoesse stesseinibitedall’acido clavulanico,inclusele classi B,Ce D. • Alterazionedelle PBP,che riduce l’affinitàdell’agente antibattericoperil bersaglio. L’impermeabilitàdei batteri oi meccanismi di pompadi efflussopossonocausare ocontribuire alla resistenzabatterica,particolarmente neibatteriGram-negativi. Breakpoints I breakpointsdelleMICperamoxicillina/acidoclavulanicosonodefinitidaThe EuropeanCommittee on Antimicrobial SusceptibilityTesting(EUCAST). Organismo Breakpointsdi suscettibilità (mcg/ml) Suscettibile Intermedio Resistente Haemophilusinfluenzae 1 ≤ 1 - > 1 Moraxella catarrhalis 1 ≤ 1 - > 1 Staphylococcusaureus² ≤ 2 - > 2 Stafilococchi coagulasi-negativi² ≤ 0,25 > 0,25 Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8 StreptococcusA,B,C,G 5 ≤ 0,25 - > 0,25 Streptococcuspneumoniae³ ≤ 0,5 1-2 > 2 Enterobacteriaceae1,4 - - > 8 Anaerobi Gram-negativi1 ≤ 4 8 > 8

AVEGGIO RCP Anaerobi Gram-positivi1 ≤ 4 8 > 8 Breakpointsnoncorrelati alle specie1 ≤ 2 4-8 > 8 1 I valori riportati si riferisconoalleconcentrazioni di amoxicillina.Ai fini del testdi suscettibilità,la concentrazionedell'acidoclavulanicoè fissataa2 mg/l ² I valori riportati sonoperoxacillina ³ I valori di breakpointnellatabellasonobasati sui breakpointsperl’ampicillina 4 Il breakpointdi resistenzadi R>8 mg/l assicurache tutti i ceppi isolati conmeccanismi di resistenzasiano riportati come resistenti 5 I valori di breakpointnellatabellasonobasati sui breakpointsdella benzilpenicillina La prevalenzadellaresistenzapuòvariare geograficamente e conil tempoperspecie selezionate edè desiderabile unainformazione locale sullaresistenza,particolarmente incasodi trattamentodi infezioni gravi.Se necessario,si deve chiedere il consigliodi unespertonelcasolaprevalenzalocale dellaresistenza siatale che l’utilitàdell’agente,inalmenoalcuni tipidi infezione,siadiscutibile. Specie comunemente suscettibili Micro-organismi aerobici Gram-positivi Enterococcusfaecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcusaureus (meticillino-sensibili)£ Streptococcusagalactiae Streptococcuspneumoniae1 Streptococcuspyogenes e altri streptococchi beta-emolitici Streptococcusviridans gruppo Micro-organismi aerobici Gram-negativi Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilusinfluenzae² Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Micro-organismi anaerobici Bacteroidesfragilis Fusobacteriumnucleatum Prevotella spp. Specie perle quali la resistenzaacquisitapuò essere unproblema Micro-organismi aerobici Gram-positivi Enterococcusfaecium $ Micro-organismi aerobici Gram-negativi Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteusmirabilis Proteusvulgaris Organismi intrinsecamente resistenti Micro-organismi aerobici Gram-negativi Acinetobactersp.

AVEGGIO RCP Citrobacterfreundii Enterobactersp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonasmaltophilia Altri micro-organismi Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psitaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Suscettibilitàintermedianaturaleinassenzadi meccanismi acquisiti di resistenza £ Tutti gli stafilococchi meticillino-resistentisonoresistentiaamoxicillina/acidoclavulanico 1 Streptococcuspneumoniae che è unmicroorganismoresistenteallapenicillinanondovrebbeessere trattatocon questapresentazione di amoxicillina/acidoclavulanico(vedere paragrafi 4.2e 4.4). ² Ceppi consuscettibilitàridottasonostati ritrovati inmolti paesi dell’EUconuna frequenzapiùaltadel 10%

5.2 Proprietàfarmacocinetiche

Assorbimento L’amoxicillinae l’acidoclavulanicosi dissocianocompletamenteinsoluzione acquosaapH fisiologico. Entrambi i componenti sonoassorbiti rapidamentee bene conlaviadi somministrazioneorale. L’assorbimentodi amoxicillina/acidoclavulanicoè ottimizzatoquandoassuntoall’iniziodi unpasto.A seguitodi somministrazione orale,amoxicillinae acidoclavulanicosonobiodisponibiliperil 70% circa.I profili plasmatici di entrambi i componenti sonosimilie il tempoperraggiungere le concentrazioni plasmatiche al picco(Tmax) inciascuncaso è di circa un’ora. Di seguitosonopresentatii risultati di farmacocineticadi studi separati,neiquali amoxicillina/acido clavulanico(875/125 mg compresse somministrati due volteal giorno) è statosomministratoadigiunoa gruppi di volontari sani. Media(±DS) dei parametri farmacocinetici Principioattivosomministrato Dose Cmax Tmax* AUC(0-24h) T½ (mg) (mcg/ml) (ore) (mcg.h/ml) (ore) Amoxicillina AMX/CA 875 mg/125 mg 875 11,64 ± 2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52 ± 12,31 1,19 ± 0,21 Acido clavulanico AMX/CA 875 mg/125 mg 125 2,18 ± 0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16 ± 3,04 0,96 ± 0,12 AMX – amoxicillina,CA – acid

AVEGGIO RCP clavulanico * Media(range) Le concentrazionisieriche di amoxicillinae acidoclavulanicoraggiunte conamoxicillina/acidoclavulanico sonosimili aquelle prodotte conlasomministrazioneorale di dosi equivalentidi amoxicillinae acido clavulanicodasoli. Distribuzione Circa il 25% dell’acidoclavulaniconel plasmae il 18% dell’amoxicillinaè legatoalle proteine.Il volume apparente di distribuzione è attornoa0,3-0,4 l/kgperamoxicillinae attornoa0,2 l/kgperl’acido clavulanico. A seguitodi somministrazione endovenosa,amoxicillinae acidoclavulanicosonostate ritrovate nella colecisti,nel tessutoaddominale,nellapelle,nel grasso,nei tessuti muscolari,nel liquidosinoviale e peritoneale,bile e pus. L’amoxicillinanonè adeguatamente distribuitanel fluidocerebrospinale. Dagli studi nell’animale nonsi evidenziaunasignificativaritenzionetissutale di materialefarmaco-derivato di entrambi i componenti.L’amoxicillina,come lamaggiorparte dellepenicilline,puòessererilevatanel latte materno.Tracce di acidoclavulanicopossonoessere rilevate nellatte materno(vedere paragrafo4.6). Sial’amoxicillinache l’acidoclavulanicohannodimostratodi attraversare labarrieraplacentare (vedere paragrafo4.6). Biotrasformazione L’amoxicillinaè parzialmenteescretanelle urine come acidopenicilloicoinattivoinquantitàequivalenti fino al 10-25% delladose iniziale.L’acidoclavulanicoè metabolizzatoinmodo estesonell'uomo,edeliminato nelle urine e nelle feci,e come diossidodi carbonionell’ariaespirata. Eliminazione La viaprincipale di eliminazionedell’amoxicillinaè quellarenale,mentre perl’acidoclavulanicoè attraverso meccanismi siarenali che non-renali. L’amoxicillina/acidoclavulanicohaun’emivitamediadi eliminazionedi circaun’oraeduna clearance totale mediadi circa 25 l/orainsoggetti sani.Il 60-70% circa dell’amoxicillinae il 40-65% circa dell’acido clavulanicosonoescretiimmodificatinelle urinedurantele prime 6ore successive allasomministrazione di una singolacompressadi Aveggioda250 mg/125 mg o da 500 mg/125 mg. Diversi studi hannorilevatoche l’escrezioneurinariaeradel 50-85%per l’amoxicillinae tra27-60% perl’acidoclavulanicoduranteun periododi 24 ore.Nel casodell’acidoclavulanico,lamaggiore quantitàdi farmacoè escretadurante le prime 2 ore successiveallasomministrazione. L’usoconcomitante di probenecidritardal’escrezione di amoxicillinamanonritardal’escrezionerenaledi acidoclavulanico(vedereparagrafo4.5). Età L’emivitadi eliminazione dell’amoxicillinaè simile neibambini,di etàcompresatra3 mesi circae 2 anni,nei bambini piùgrandi e negli adulti.Nei bambini moltopiccoli (inclusi quelli nati pretermine) nellaprima settimanadi vital’intervallodi somministrazione nondovrebbe esseresuperiorealle due somministrazioni al giornoa causa dell’immaturitàdel sistemarenale di eliminazione.Poiché i pazientianziani hannopiù probabilmente unariduzione dellafunzionalitàrenale,puòessere utile monitorarelafunzionalitàrenale.

AVEGGIO RCP Genere A seguitodi somministrazione oraledi amoxicillina/acidoclavulanicoasoggetti sani,maschi e femmine,il sessononha un impattosignificativosullafarmacocineticasiadi amoxicillinache di acidoclavulanico. Insufficienzarenale La clearance siericatotaledi amoxicillina/acidoclavulanicosi riduce inmodoproporzionaleconlariduzione dellafunzionalitàrenale.Lariduzione dellaclearance del farmacoè piùpronunciataperl’amoxicillinache perl'acidoclavulanico,inquantounamaggiorquantitàdi amoxicillinaè escretaper via renale.Pertantola posologianell’insufficienzarenaledeveprevenire l’eccessivoaccumulodi amoxicillina,mantenendo adeguati livelli di acidoclavulanico(vedere paragrafo4.2). Insufficienzaepatica I pazienti coninsufficienzaepaticadevonoessere dosati concautelae lafunzionalitàepaticamonitorataa intervalli regolari.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici nonrivelanounparticolarerischioperl’uomosullabase degli studidi farmacologiadi sicurezza,di genotossicitàe di tossicitàriproduttiva. Gli studi di tossicitàa dosi ripetute di amoxicillina/acidoclavulanicocondotti nei cani hannodimostrato irritazione gastricae vomito,e del cambiamentodi colorazione dellalingua. Nonsonostati condotti studi di cancerogenesi conAveggiooconi suoi componenti.

6. Informazionifarmaceutiche

6.1Elenco degli Eccipienti AVEGGIO875 mg + 125 mg Compresse rivestiteconfilm Ogni compressacontiene: Eccipienti:silice colloidale,magnesiostearato,sodioamidoglicolato,cellulosamicrocristallina, ipromellosa , titaniodiossido,macrogol 4000, macrogol 6000, dimeticone. AVEGGIO875 mg + 125 mg Polvere persospensioneorale –bustine Ogni bustinacontiene: Eccipienti:silice colloidale,aromalimone,aromafragola,gommaxantano,saccarosio

6.2 Incompatibilità

6.3 Periododi validità

Compresse,Bustine: 3 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Compresse rivestiteconfilm,Polvere persospensione orale:

AVEGGIO RCP Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall’umidità a temperatura non superiore a 25°C

6.5 Natura e contenutodel contenitore

Astucciodi 12 compresse da875 mg + 125 mg Astucciodi 12 bustine da875 mg + 125 mg

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimentoe la manipolazione

Nessunaistruzione particolare

7. Titolare dell'autorizzazioneall'immissionein commercio

AGIPSFARMACEUTICI S.r.l – viaAmendola,416035 RAPALLO(Genova) - Italia

8. Numeridelle autorizzazioniall'immissionein commercio

AVEGGIO875 mg + 125 mg: 12 compresse A.I.C.:037217066 AVEGGIO875 mg + 125 mg: 12 bustine A.I.C.:037217054

9. Data della prima autorizzazione/rinnovodell'autorizzazione

10. Data di revisionedel testo

determinazione AIFAdel 16 aprile 2013