AXILIUM

1. Denominazione del medicinale

AXILIUM2,5 mg/ml gocce orali, soluzione

2. Composizione qualitativa e quantitativa

1 ml di soluzione contiene: Principio attivo: Lormetazepam 2,5 mg Eccipienti con effetti noti: etanolo 96 %, propilene glicole. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Gocce orali, soluzione.

4. Informazioni cliniche

4.1. Indicazioni terapeutiche Trattamento a breve termine dell’insonnia. Le benzodiazepine sonoindicate soltantoquando l’insonniaè grave,disabilitante e sottopone il soggetto a grave disagio. 4.2. Posologia e modo di somministrazione Via di somministrazione Uso orale Posologia Il trattamento deve essere il più breve possibile. Il paziente deve essere rivalutato regolarmente e la necessitàdi untrattamentocontinuatodeve essere valutataattentamente,particolarmentese il pazienteè senza sintomi. La durata del trattamento, generalmente, varia da pochi giorni a due settimane, fino ad un massimo di quattro settimane, compreso un periodo di sospensione graduale. In determinati casi, può essere necessaria l’estensione oltre il periodo massimo di trattamento; in caso affermativo, non deve avvenire senza rivalutazione della condizione del paziente. Il trattamento deve essere iniziato con la dose consigliata più bassa, da incrementare avendo cura di non superare la dose massima, ed essere il più breve possibile. In caso di trattamentosuperiore adue settimane lasomministrazione di AXILIUMnondeve essere sospesa bruscamente,datoche i disturbi del sonno potrebbero temporaneamente ripresentarsi con intensità più elevata. Per tale ragione si raccomanda di concludere il trattamento mediante riduzione graduale delle dosi, agevolata anch'essa dalle forme farmaceutiche. La dose massima non dovrebbe essere superata. Salvo diversa prescrizione medica la dose singola nell'adulto è di 1-2 mg (1 mg equivale a 10 gocce). Nei pazienti anziani la dose singola è di 0,5 - 1 mg. Nel trattamento di pazienti con funzione renale alterata si dovrà valutare un‘eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati. Nei pazienti con insufficienza respiratoria cronica da lieve a moderata o insufficienza epatica, si deve considerare una riduzione della dose. Si sconsiglialasomministrazione di AXILIUMperil trattamentodell’insonnia a pazienti di età inferiore a 18 anni senzauna valutazione attentadellasuaeffettivanecessità.Ladose singolaperi pazienti sottoi 18 ann

dipende dalla loro età, dal peso e dalle condizioni generali del paziente. La durata del trattamento deve essere la più breve possibile. Le gocce vanno diluite in un po’ di liquido, mezz’ora prima di coricarsi. 4.3. Controindicazioni Ipersensibilità al principio attivo; ipersensibilità alle benzodiazepine o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Miastenia grave. Atassia spinale e cerebellare. Grave insufficienza respiratoria (ad esempio grave malattia cronica polmonare ostruttiva). Sindrome da apnea notturna. Glaucoma ad angolo stretto. Grave insufficienza epatica. Intossicazioneacutada alcol, medicinali ipnotici,analgesiciopsicotropi (neurolettici, antidepressivi, litio). Controindicato durante la gravidanza e l’allattamento (vedere paragrafo 4.6). 4.4. Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego Le benzodiazepine e gli agenti benzodiazepino-simili sono indicati soltanto quando il disturbo è grave, disabilitante o sottopone il soggetto a grave disagio. Durata del trattamento La duratadel trattamentodeve essere lapiùbreve possibile(vedere paragrafo4.2).Generalmente varia da alcuni giorni a due settimane finoadun massimo di quattro settimane, inclusa la graduale riduzione della dose.L’estensionedellaterapiaoltre questi periodi nondeve avvenire senzarivalutazione della situazione clinica.È utile informare il paziente quando inizia il trattamento che esso è di durata limitata e spiegargli chiaramente che la dose può essere progressivamente diminuita. In alcuni casi può essere necessaria l’estensione della terapia oltre il massimo periodo di trattamento; in questo caso essa non deve avvenire senza rivalutazione della situazione clinica. Per maggiori informazioni riguardanti i pazienti al di sotto di 18 anni d’età, vedere paragrafo 4.2. Tolleranza Dopo usoripetutoperalcune settimane puòsvilupparsi una certa perdita di efficacia degli effetti ipnotici delle benzodiazepine. Dipendenza L’uso di AXILIUM e di altre benzodiazepine può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica e psichica da questi farmaci. È statoriportatoabusoda benzodiazepine. Il rischiodi dipendenzaaumentaconla dose e la durata del trattamento; esso è maggiore in pazienti con una storia di abuso di stupefacenti o alcol. Pertanto, le benzodiazepine devono essere utilizzate con estrema cautela nei pazienti con una storia di abuso di alcol o stupefacenti. La possibilitàdi dipendenzaè ridottaquando AXILIUMè usato nelladose appropriata con un trattamento a breve termine. Sintomi da sospensione Una voltache la dipendenzafisicasi è sviluppata,l’interruzione bruscadel trattamento sarà accompagnato da sintomi di astinenza. Questi possono consistere in cefalea, dolori muscolari, ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione e irritabilità. Nei casi gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: derealizzazione,depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio delle estremità, parestesia degli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni e crisi epilettiche.

Altri sintomi sono:depressione,insonnia,sudorazione,tinnitopersistente,movimenti involontari, vomito, parestesia,alterazionipercettive,crampi addominali e muscolari,tremore,mialgia,agitazione,palpitazioni, tachicardia,attacchi di panico,vertigini,iperreflessia, perdita della memoria a breve termine, ipertermia. Ci sono elementi per prevedere che, nel caso di uso di benzodiazepine con una breve durata di azione, i sintomi da astinenza possano diventare manifesti all’interno dell’intervallo di somministrazione, particolarmente nel caso di dosi elevate. Questo è improbabile che accada con AXILIUM perché la sua emivita di eliminazione è di circa 10 ore. Tuttavia, quando si passa ad AXILIUM dopo aver utilizzato benzodiazepine conunaduratad’azione significativamente più lunga per un periodo di tempo prolungato e/o a dosi elevate, possono presentarsi sintomi da astinenza. Insonnia ed ansia di rimbalzo All’interruzione del trattamento può presentarsi una sindrome transitoria in cui i sintomi che hanno condotto al trattamento con benzodiazepine ricorrono in forma aggravata. Questo può essere accompagnatoda altre reazioni incluse: cambiamenti di umore, ansia, irrequietezza o disturbi del sonno. Poiché il rischio di sintomi da astinenza o da rimbalzo è maggiore dopo la sospensione brusca del trattamento,si suggerisce di effettuare unadiminuzionegraduale deldosaggio. Inoltre è importante che il paziente siainformatodellepossibilitàdi fenomeni di rimbalzo, al fine di minimizzare la reazione ansiosa che l’eventuale comparsa di tali sintomi potrebbe scatenare quando AXILIUM viene sospeso. Amnesia Le benzodiazepine possono indurre amnesia anterograda. Ciò accade più spesso nelle prime ore dopo l’ingestionedel farmacoe quindi,perridurre il rischio ci si dovrebbe accertare che il paziente possa avere un sonno ininterrotto di 7-8 ore (vedere paragrafo 4.8). Reazioni psichiatriche e paradosse È noto che con l’uso di benzodiazepine possono presentarsi reazioni come irrequietezza, agitazione, irritabilità,aggressività,delirio, delusione, rabbia, collera,incubi, allucinazioni,psicosi, comportamentonon adeguatoe altre alterazioni del comportamento.Se ciòdovesse avvenire,l’usodelmedicinale deve essere sospeso. È più probabile che queste reazioni compaiono nei bambini e negli anziani così come nei pazienti con sindrome cerebrale organica. Per il momento non si può escludere la possibilità che nei pazienti in stato acuto di psicosi endogene, specialmente stati depressivi gravi, i sintomi siano aggravati dall’uso di AXILIUM. Pertanto, le benzodiazepine non sono consigliate per il trattamento primario delle malattie psicotiche. Non devono essere utilizzate dasole peril trattamentodei disturbi del sonnoassociati adepressione. Durante l’utilizzo delle benzodiazepine, incluso AXILIUM, può essere smascherata una preesistente depressione. Possono svilupparsi idee suicidarie intali pazienti. AXILIUM deve essere usato con cautela in questi pazienti affetti da depressione. Lapresenzadi depressione deve essere sempre esclusainparticolare nei disturbi iniziali e mattutini del sonno, poiché i sintomi sono oltretutto diversamente mascherati e sono sempre presenti i rischi causati dalla malattia di base (ad esempio tendenze suicidarie). Rischio dall'uso concomitante di oppioidi: L'uso concomitante di AXILIUMe oppioidi puòcausare sedazione,depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi,laprescrizione concomitante di medicinali sedativi quali le benzodiazepine come AXILIUM, o medicinali correlati ad esse, con gli oppioidi deve essere riservata ai pazienti per i quali le opzioni di un trattamento alternativo nopn sono possibili. Se si decide di prescrivere AXILIUM in concomitanzaagli oppioidi, deve essere usata la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere lapiùbreve possibile(vedereanche le raccomandazioni generali sulla posologia nel paragrafo 4.2). I pazienti devonoattentamente valutati incasodi segni e sintomi di depressionerespiratoriae sedazione.A tale riguardo, è fortemente raccomandato di informare i pazienti e le persone che se ne prendono cura (dove applicabile) di prestare attenzione a questi sintomi (vedere paragrafo 4.5).

Gruppi specifici di pazienti Pazienti pediatrici: AXILIUM non deve essere somministrato ai pazienti di età inferiore ai 18 anni senza valutazione attentadell’effettiva necessità del trattamento; la durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedere paragrafo 4.2). Pazienti anziani:l’usodi benzodiazepine,inclusoAXILIUM,puòessere associatoconunaumentodel rischio di cadute dovuto agli effetti indesiderati quali atassia, debolezza muscolare, capogiri, sonnolenza, stanchezza e affaticamento e perciò si raccomanda di trattare con cautela i pazienti anziani. Gli anziani devono assumere una dose ridotta. Pazienti con insufficienza respiratoria cronica: una dose più bassa è consigliata nei pazienti con insufficienza respiratoria cronica a causa del rischio di depressione respiratoria (vedere anche paragrafo 4.3). Pazienti con grave insufficienza epatica: sono disponibili limitati dati di farmacocinetica riguardanti dosi singole di AXILIUMinpazienti coninsufficienzaepaticadalieveamoderata.La ridottaclearance del plasma in questi pazienti comporta un aumento in media di 2 volte della concentrazione massima e dell'esposizione sistemica(AUC).Tuttavia,nonsonodisponibili dati di farmacocinetica da studi clinici sulla somministrazione ripetuta di AXILIUMin questa popolazione di pazienti. Si raccomanda di trattare con cautelai pazienti congrave insufficienzaepaticae/o encefalopatia in quanto AXILIUM come tutte le benzodiazepine può precipitare l’encefalopatia epatica. Pazienti con insufficienza renale: AXILIUM deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale. Pazienti con psicosi: le benzodiazepine non sono consigliate per il trattamento primario delle malattie psicotiche. Le benzodiazepine non devono essere usate da sole per trattare la depressione o l’ansia connessa con la depressione (il suicidiopuòessereprecipitatointali pazienti).Le benzodiazepine devono essere usate con attenzione estrema in pazienti con una storia di abuso di droga o alcool. Le stesse misure prudenziali devono essere adottate per i pazienti con insufficienza cardiaca e bassa pressione sanguigna i quali devono essere sottoposti a regolari controlli durante la terapia con AXILIUM (così come è consigliato con le altre benzodiazepine e gli altri agenti psicofarmacologici). Informazioni importanti su alcuni eccipienti Questo medicinale contiene 705 mg di propilene glicole per ml (1ml corrisponde a 25 gocce). La co-somministrazione con qualsiasi substrato dell'alcol deidrogenasi come etanolo può indurre gravi effetti avversi nei bambini con meno di 5 anni di età. Sebbene propilene glicole non ha mostrato effetti tossici sulla riproduzione e lo sviluppo in animali o umani, può raggiungere il feto ed è stato ritrovato nel latte materno (vedere paragrafi “Gravidanza” e “Allattamento”). Il monitoraggio clinico è richiesto per i pazienti con insufficienza epatica o renale a causa di vari eventi avversi attribuiti apropilene glicolecome disfunzione renale (necrosi tubulare acuta),dannorenale acuto e disfunzione epatica.

Questomedicinale contiene piccole quantitàdi etanolo(alcool) menodi 100 mg per ml (1 ml corrisponde a 25 gocce). Questo può essere dannoso per i pazienti che soffrono di alcolismo. Da tenere in considerazione nelle donne ingravidanzao inallattamento,bambini e gruppi adaltorischiocome i pazienti conmalattia epatica o epilessia. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose massima giornaliera, cioè essenzialmente ‘senza sodio’. 4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme d‘interazione Non consigliato Le benzodiazepine produconouneffettoadditivoquandoco-somministrateconalcol oaltri deprimenti del SNC. Alcool: l’assunzione concomitante del medicinale con alcool deve essere evitata. L’effetto sedativo può essere aumentato quandoil medicinale vieneassuntoconalcool,ciòinfluenzanegativamente lacapacitàdi guidare o di usare macchinari. Si deve prestare massima cautela con medicinali che provocano depressione della funzione respiratoria come gli oppioidi (analgesici, antitussivi, sostituti di trattamenti), in particolare nei pazienti anziani. Oppioidi L'uso concomitante di medicinali sedativi quali le benzodiazepine, come AXILIUM, o medicinali correlati, con gli oppioidi aumentail rischiodi sedazione,depressionerespiratoria,comae morte a causa dell'effetto depressivo additivo sul SNC. La dose e la durata dell'uso concomitante devono essere limitate (vedere paragrafo 4.4). Fare attenzione Farmaci che deprimono il SNC AXILIUM deve essere usato con cautela quando associato a farmaci che deprimono il SNC: l’effetto depressivo centrale può essere accresciuto nei casi di uso concomitante con antipsicotici (neurolettici), ipnotici,ansiolitici/tranquillanti/sedativi, alcuni agenti antidepressivi, analgesici narcotici, antiepilettici, anestetici e antistaminici sedativi. Gli analgesici narcotici possono causare un aumento dell’euforia che porta ad un aumento della dipendenza psichica. L’usoconcomitante di clozapinae AXILIUMpuò produrre sedazione marcata,salivazioneeccessiva, atassia. La somministrazione di teofilline o amminofilline può ridurre gli effetti delle benzodiazepine. Sono state riportate interazioni tra benzodiazepine e altre classi di farmaci (beta-bloccanti, glicosidi cardioattivi,metilxantine,contraccettiviorali e diversiantibiotici).Ipazienti che utilizzano in concomitanza beta-bloccanti,glicosidi cardioattivi, metilxantine, contraccettivi orali e diversi antibiotici devono essere trattati con cautela, soprattutto all’inizio del trattamento con lormetazepam. Inibitori del citocromo P450 Composti che inibiscono determinatienzimi epatici (specialmente il citocromo P450) possono aumentare l’attività delle benzodiazepine. In grado inferiore, questo si applica anche alle benzodiazepine che sono metabolizzate soltanto per coniugazione. 4.6. Fertilità, gravidanza e allattamento Gravidanza AXILIUM non deve essere utilizzato durante la gravidanza, il parto e l’allattamento.

Se AXILIUM viene prescritto ad una donna in età fertile, ella dovrà mettersi in contatto con il proprio medico, sia se intende iniziare una gravidanza sia se sospetta di essere incinta, per quanto riguarda la sospensione del medicinale. Se, per gravi motivi medici, il prodotto è somministrato durante l’ultimo periodo della gravidanza, o durante il travaglio alle dosi elevate, possono verificarsi effetti sul neonato quali ipotermia, ipotonia, ipotensione, difficoltà nella suzione (“ipotonia del lattante”) e moderata depressione respiratoria dovuti all’azione farmacologica del medicinale. Inoltre, neonati nati da madri che hanno assunto benzodiazepine cronicamente durante le fasi avanzate dellagravidanzapossonosviluppare dipendenzafisicae possonopresentare uncertorischio di sviluppare i sintomi da astinenza nel periodo postnatale. Allattamento Poiché le benzodiazepine sonoescrete nellatte materno,esse nondevonoesseresomministrate allemadri che allattano al seno (vedere paragrafo 4.3). 4.7. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari La sedazione,l’amnesia, laconcentrazione alteratae lacompromissione dellafunzione muscolare possono influenzare negativamente la capacità di guidare o utilizzare macchinari. Le reazioni possono essere alterate inrelazione al tempodi ingestione, della sensibilità individuale e alla dose. Questo si verifica con un’alta dose in associazione ad alcol (vedere paragrafo 4.5). Se la durata del sonnoè stata insufficiente,laprobabilitàche lavigilanzasiaalteratapuòessere aumentata. 4.8. Effetti indesiderati All’inizio del trattamento, possono manifestarsi sonnolenza durante il giorno, disturbi emotivi, consapevolezza di essere depressi, confusione, affaticamento, cefalea, capogiri, debolezza muscolare, atassia o visione doppia; queste reazioni di solito regrediscono in seguito a somministrazioni ripetute. Le reazioni avverse più frequentemente osservate in pazienti che assumono AXILIUM sono cefalea, sedazione e ansia. Le reazioni avverse più gravi osservate in pazienti che assumono AXILIUM sono angioedema, suicidio o tentativo di suicidio associate a smascheramento di depressione pre-esistente. Gli effetti indesiderati di AXILIUM sono, in genere poco frequenti e di moderata intensità. Il profilotossicologicodi questomedicinale è simileaquellodelle altre benzodiazepine ansiolitiche. Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati sono un prolungamento dell’azione farmacologica e soprattutto interessano il sistema nervoso centrale. Il 50% dei pazienti presenta sonnolenza transitoria durante i primi giorni di trattamento. Tabella delle reazioni avverse Gli effetti avversi osservati con AXILIUM sono stati elencati nella tabella sottostante. Essi sono stati classificati secondo classificazione sistemica organica. La terminologia MedDRA è la più appropriata per descrivere una determinata reazione, i suoi sintomi e le patologie correlate. Le reazioni avverse derivanti da studi clinici (in 852 pazienti; dose somministrata: da 0.5 mg a 3 mg di lormetazepam) sono classificate in base alle loro frequenze. Le reazioni avverse identificate solodopoesperienzapost-marketing,e perle quali nonpuòessere valutata una frequenza, sono elencate sotto “non nota”. All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presenti in ordine decrescente di gravità. Tabella1:reazioni avverseriportate inseguitoastudi clinici odurante esperienzapost-marketinginpazienti trattati con AXILIUM: Classificazione sistemica organica (MedDRA) Molto comune (≥1/10) Comune (≥1/100 a < Non nota (la frequenza non può essere definita sullabase dei dat

disponibili) Disturbi del sistema immunitario Edemadi Quincke * Disturbi psichiatrici Ansia,diminuzionedella libido Suicidioriuscito (smascheramentodi depressione preesistente) *,tentato suicidio (smascheramentodi depressione preesistente) *,psicosi acuta § , allucinazioni § dipendenza§ , depressione (smascheramentodi depressione preesistente) § ,delusione § , sindrome d’astinenza (insonniadarimbalzo)§ , agitazione § ,aggressività § , irritabilitৠ, irrequietezza§ ,collera§ , incubi § , comportamento anormale § , disturbi emotivi Patologie del sistema nervoso Cefalea Capogiri § , sedazione, sonnolenza§ ,disturbi dell’attenzione,amnesia § , disturbi dellavista, disturbi del linguaggio, disgeusia,bradifrenia Stato confusionale, ridottolivellodi coscienza,atassia§ , debolezzamuscolare§ Patologie dell’occhio Compromissione della visione,diplopia Patologie cardiache Tachicardia Patologie gastrointestinali Vomito,nausea,dolore addominale superiore, stipsi,boccasecca Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo Prurito Orticaria,rash Patologie renalie urinarie Disturbi nellaminzione Patologie sistemiche e condizioni relativealla sede di somministrazione Astenia,iperidrosi Affaticamento § Traumatismo, avvelenamentoe complicazioni da procedura Caduta * sono stati riportati casi di pericolo di vita e/o fatali § vedere paragrafo 4.4

REAZIONI AVVERSE DELLA CLASSE DELLE BENZODIAZEPINE (BDZ) Dipendenza L’usodelle benzodiazepine (anchealle dosi terapeutiche) puòcondurre allosviluppodi dipendenzafisica:la sospensione dellaterapiapuòprovocare fenomeni di rimbalzo o da astinenza (vedere paragrafo 4.4). Può verificarsi dipendenza psichica. È stato segnalato l’abuso di benzodiazepine. Una volta che si è sviluppata dipendenza fisica, l’interruzione improvvisa del trattamento può essere accompagnata da sintomi da astinenza.Questi possonoconsistere inansiaestrema,tensione,irrequietezza,confusione, irritabilità, mal di testa e dolore muscolare. In casi gravi possono comparire i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, allucinazioni, parestesia degli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico,iperacusiae crisi epilettiche.Ci sonoelementi perprevedere che, nel caso di uso di benzodiazepine con breve duratadi azione, possonodiventaremanifestisintomi da astinenza tra l’intervallo di una dose e l’altraspecialmente adosi elevate.Èimprobabile che questosi verifichi con AXILIUM,perché la sua emivita di eliminazione è di circa 10 ore (vedere paragrafo 5.2). Per ulteriori informazioni riguardanti dipendenza/sindrome d’astinenza vedere paragrafo 4.4. Disturbi psichiatrici All’interruzionedel trattamento, può presentarsi una sindrome transitoria quale l’insonnia, che ricorre in formaaggravata a seguitodel trattamentoconbenzodiazepine. Poiché,dopol’improvvisasospensione del trattamento, il rischio di fenomeni di rimbalzo/da astinenza è più alto, si raccomanda di diminuire gradualmente la dose, al fine di minimizzare l’ansia provocata da tali sintomi. Reazioni paradosse e psichiatriche: le benzodiazepine e i composti benzodiazepino-simili possono causare reazioni come: irrequietezza,agitazione,irritabilità,aggressività, delirio, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento.Tali reazionipossonoessereabbastanza gravi. Sono più probabili nei bambini e negli anziani. Durante l’usodi benzodiazepine puòesseresmascheratounostatodepressivopreesistente. In tali pazienti puòprecipitareil suicidio.AXILIUMdeve essere utilizzato con cautela in questi pazienti affetti da depressione. Inoltre sono state riportate con le benzodiazepine raramente altre reazioni avverse che comprendono: reazioni anafilattiche/anafilattoidi, aumentodellabilirubina, ittero, aumento delle transaminasi epatiche, aumento della fosfatasi alcalina, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, SIAD (sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico). Disturbi del sistema nervoso Amnesia: AXILIUMpuò indurre amnesia anterograda. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificanodopol’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermette unmonitoraggiocontinuodel rapportobeneficio/rischiodel medicinale. Agli operatori sanitari è richiestodi segnalare qualsiasireazione avversasospettatramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . 4.9. Sovradosaggio Come perle altre benzodiazepine, una dose eccessiva di AXILIUM non dovrebbe presentare rischio per la vita, a meno che non vi sia assunzione concomitante di altri deprimenti del SNC (incluso l’alcol). Nel trattamento del sovradosaggio di qualsiasi farmaco, dovrebbe essere considerata la possibilità che siano state assunte contemporaneamente altre sostanze e che possano manifestarsi depressione respiratoria, raramente coma e molto raramente morte. Il sovradosaggio di benzodiazepine si manifesta solitamente con vario grado di depressione del sistema nervoso centrale che varia dall’obnubilamento al coma.

Speciale attenzione deve essere prestata alle funzioni respiratorie e cardiovascolari durante una terapia d’urgenza. Sintomi I sintomi di una leggera intossicazione sono sonnolenza, stanchezza, atassia, disturbi della visione, obnubilamento, confusione mentale e letargia. La somministrazione orale di dosi piùalte puòportare sintomi che vannodasonnoprofondo a incoscienza, atassia, ipotonia, ipotensione, depressione respiratoria, raramente coma e, molto raramente, morte. Trattamento I pazienti con lievi sintomi di intossicazione dovrebbero dormire sotto osservazione. A seguitodi unadose eccessivadi benzodiazepine perusoorale, dovrebbe essere indotto il vomito (entro un’ora) se il paziente è cosciente ointrapresoil lavaggiogastricocon protezione delle vie respiratorie se il paziente è privo di conoscenza. Se non si osserva un miglioramento con lo svuotamento dello stomaco, dovrebbe essere somministrato carbone attivo per ridurre l’assorbimento. Attenzione speciale deveessere prestataallefunzioni respiratorie e cardiovascolari nellaterapiad’urgenza. In caso di ipotensione devonoessere utilizzati farmaci per la circolazione periferica tipo noradrenalinico e volemico. È richiesta ventilazione assistita in caso di compromissione respiratoria, che può anche essere causata da rilassamento periferico muscolare. In presenzadi intossicazionemista,puòessere utilel’emodialisi e la dialisi peritoneale. Tuttavia, esse non sono efficienti in caso di mono-intossicazione con AXILIUM. Il flumazenil può essere utile come antidoto. Per ulteriori informazioni riguardanti l’uso sicuro di flumazenil fare riferimento al RCP per i prodotti contenente flumazenil. Gli antagonisti della morfina sono controindicati.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Ipnotico e sedativo, derivati benzodiazepinici, codice ATC: N05CD06 Nel corsodegli studi sugli animaliperlacaratterizzazioneneuro-farmacologicadellasostanzaè emerso che il lormetazepam possiede il tipico spettro di azione sedativo delle benzodiazepine. Per quanto riguarda l'azione sedativo-ipnotica, il lormetazepam ha mostrato di possedere un effetto (riduzione dell'attività motoria) cinque volte superiore a quello del lorazepam e dieci volte maggiore di quellodel flurazepame del diazepam.Al di fuori dell'effettosul sistema nervoso centrale il lormetazepam non esplica azioni farmaco-dinamiche sulla funzione respiratoria, cardiocircolatoria, escretrice renale. Il lormetazepam, inoltre, non ha alcuna interferenza e sulla funzione epatica e sul metabolismo glicidico.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Dagli studi farmacocinetici nell'animale e nell'uomo deriva l'inquadramento del lormetazepam tra le benzodiazepine ipnoinducenti a breve durata d'azione: dopo somministrazione orale il farmaco viene assorbitorapidamente e completamente con raggiungimento del picco plasmatico massimo entro circa 2 ore.Già a 30 minuti dallasomministrazione si ritrovanel plasmalormetazepamimmodificato,coniugato ad acidoglicuronico.Labenzodiazepina,che nonsubisce demolizioni metaboliche, si lega per oltre l'85% alle proteine plasmatiche. La concentrazione plasmatica decresce in due fasi successive con tempi di dimezzamentodi circa2 ore (fase di distribuzione)e di circa 10 ore (fase di eliminazione). Il lormetazepam è escretoquasi completamente per via urinaria sotto forma di sostanza immodificata coniugata con acido glicuronico.Solo il 5% della dose somministrata si ritrova nelle urine come metabolita N-demetilato non coniugato.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Il lormetazepam presenta una bassissima tossicità acuta.

Specie animale DL50 per os DL50 i.p. Topo Ratto Cane Scimmia 1400-2000 >5000 >2000 >2000 1500-2000 >5000 - - - - DL50 (mg/Kg) dopo somministrazione unica di lormetazepam Dagli studi tossicologici a lungo termine, condotti su roditori, cani e scimmie, è risultato che il lormetazepam è sprovvisto di tossicità cronica e può quindi essere tranquillamente utilizzato anche per lunghi periodi. Infine,nonsonoemersi dati indicativi perun'eventuale azione mutagena,embriotossicaoteratogena,né,a lunghissimo termine, per un'azione citotossica o carcinogenetica.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1. Elenco degli eccipienti Saccarina sodica, glicerolo 85 %, etanolo 96 %, aroma arancio, essenza limone, aroma caramello e propilene glicole. 6.2. Incompatibilità Non pertinente. 6.3. Periodo di validità 3 anni Il periodo di validità dopo prima apertura del flacone è di 30 giorni. 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione Conservare a temperatura inferiore ai 25°C 6.5. Natura e contenuto del contenitore Flacone di vetrogiallotipoIIIda20 ml con contagocce in polietilene e chiuso mediante una capsula bianca in polipropilene tipo “Child proof” con copertura interna in politene. 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessuna istruzione particolare.

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Dymalife Pharmaceutical Srl – Via Bagnulo, 95 – 80063 Piano di Sorrento (NA)

8. Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio

2,5 mg/ml Gocce orali, soluzione: A.I.C. n. 036149019

9. Data di prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

10. Data di revisione del testo