CEFUROXIMA MYLAN

1. Denominazione del medicinale

Cefuroxima Mylan 250 mg compresse rivestite con film Cefuroxima Mylan 500 mg compresse rivestite con film

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa rivestita con film contiene 250 mg di cefuroxima (come cefuroxima axetil) Ogni compressa rivestita con film contiene 500 mg di cefuroxima (come cefuroxima axetil) Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressa rivestita con film Compresse rivestite con film a forma di capsula di colore da bianco a biancastro, (dimensioni circa 16,1 mm x 6,6 mm) con impresso “A 33” su un lato e liscia sull'altro lato. Compresse rivestite con film a forma di capsula di colore da bianco a biancastro, (dimensioni circa 20,1 mm x 8,6 mm) con impresso “A 34” su un lato e liscia sull'altro lato.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Cefuroxima Mylan è indicato per il trattamento delle infezioni elencate di seguito negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). • Tonsillite e faringite acute da streptococco. • Sinusite batterica acuta. • Otite media acuta. • Riacutizzazioni acute di broncopneumopatia cronica ostruttiva. • Cistite. • Pielonefrite. • Infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli. • Trattamento del morbo di Lyme precoce. Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Il corso normale della terapia è di sette giorni (può variare da cinque a dieci giorni). La dose di cefuroxima selezionata per il trattamento di una singola infezione deve tenere conto di: • i patogeni attesi e la loro probabile suscettibilità a cefuroxima axetil • la gravità e la sede dell’infezion

2 • l’età, il peso e la funzionalità renale del paziente come mostrato di seguito La durata della terapia deve essere determinata dal tipo di infezione e dalla risposta del paziente e generalmente non deve essere superiore di quanto raccomandato. Il dosaggio deve essere chiaramente specificato per ciascun metodo/via di somministrazione e per ciascuna indicazione, a seconda dei casi. Tabella 1. Adulti e bambini (≥40 kg) Indicazione Dosaggio Tonsillite e faringite acute, sinusite batterica acuta 250 mg due volte al giorno Otite media acuta 500 mg due volte al giorno Riacutizzazioni acute di broncopneumopatia cronica ostruttiva 500 mg due volte al giorno Cistite 250 mg due volte al giorno Pielonefrite 250 mg due volte al giorno Infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli 250 mg due volte al giorno Malattia di Lyme 500 mg due volte al giorno per 14 giorni (range di 10 - 21 giorni) Tabella 2. Bambini (<40 kg) Indicazione Dosaggio Tonsillite e faringite acute 10 mg/kg due volte al giorno, fino ad un massimo di 250 mg due volte al giorno Otite media acuta 15 mg/kg due volte al giorno, fino ad un massimo di 250 mg due volte al giorno Sinusite batterica acuta 10 mg/kg due volte al giorno, fino ad un massimo di 250 mg due volte al giorno Cistite 15 mg/kg due volte al giorno, fino ad un massimo di 250 mg due volte al giorno Pielonefrite 15 mg/kg due volte al giorno, fino ad un massimo di 250 mg due volte al giorno per 10 fino a 14 giorni Infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli 15 mg/kg due volte al giorno, fino ad un massimo di 250 mg due volte al giorno Malattia di Lyme 15 mg/kg due volte al giorno, fino ad un massimo di 250 mg due volte al giorno per 14 giorni (da 10 a 21 giorni) Non vi è esperienza sull’impiego di Cefuroxima Mylan nei bambini di età inferiore ai 3 mesi. Nei neonati (a partire dall’età di 3 mesi) e nei bambini con una massa corporea inferiore a 40 kg, può essere preferibile aggiustare il dosaggio in base al peso. Cefuroxima axetil compresse e cefuroxima axetil granulato per sospensione orale non sono bioequivalenti e non sono sostituibili sulla base del milligrammo per milligrammo (vedere paragrafo 5.2).

Compromissione renale La sicurezza e l'efficacia di cefuroxima axetil in pazienti con danno renale non sono state stabilite. Cefuroxima è escreta principalmente dai reni. Nei pazienti con funzionalità renale marcatamente compromessa è raccomandato di ridurre il dosaggio di cefuroxima per compensare la sua escrezione più lenta. Cefuroxima è efficacemente rimossa dalla dialisi. Tabella 3. Dosi raccomandate per Cefuroxima Mylan nella compromissione renale Clearance della creatinina T1/2 (ore) Dosaggio raccomandato ≥30 ml/min/1,73 m2 1,4–2,4 Non è necessario alcun adattamento della dose (dose standard da 125 mg a 500 mg somministrata due volte al giorno) 10-29 ml/min/1,73 m2 4,6 dose standard individuale somministrata ogni 24 ore <10 ml/min/1,73 m2 16,8 dose standard individuale somministrata ogni 48 ore Pazienti in emodialisi 2–4 un'ulteriore dose standard individuale deve essere somministrata alla fine di ogni dialisi Compromissione epatica Non ci sono dati disponibili per pazienti con compromissione epatica. Poiché la cefuroxima viene eliminata principalmente dal rene, non ci si aspetta che la presenza di disfunzione epatica abbia alcun effetto sulla farmacocinetica della cefuroxima. Modo di somministrazione Uso orale. Le compresse di Cefuroxima Mylan devono essere assunte dopo il pasto per un assorbimento ottimale. Le compresse di Cefuroxima Mylan non devono essere schiacciate e pertanto non sono adatte per il trattamento di pazienti che non possono deglutire le compresse. Nei bambini possono essere utilizzate sospensioni orali. A seconda del dosaggio, possono essere disponibili altre formulazioni.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità alla cefuroxima o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Pazienti con nota ipersensibilità agli antibiotici della classe delle cefalosporine. Anamnesi di ipersensibilità grave (ad esempio reazione anafilattica) a qualsiasi altro tipo di antibiotico betalattamico (penicillina, monobattami e carbapenemi).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Reazioni di ipersensibilità Particolare attenzione è indicata in pazienti che hanno manifestato una reazione allergica alle penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici, perché esiste il rischio di sensibilità crociata. Come con tutti gli altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta fatali. Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità che sono progredite fino alla sindrome di Kounis (arteriospasmo coronarico acuto di natura allergica che può provocare infarto del miocardio, vedere paragrafo 4.8). In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, il trattamento con cefuroxima deve essere sospeso immediatamente e devono essere intraprese misure d’emergenz

4 adeguate. Reazioni avverse cutanee severe (SCARs) In associazione al trattamento con cefuroxima sono state segnalate reazioni avverse cutanee severe che includono: sindrome di Steven-Johnson (Stevens-Johnson syndrome, SJS), necrolisi epidermica tossica (Toxic epidermal necrolysis, TEN) e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), che possono essere pericolose per la vita o fatali (vedere paragrafo 4.8). Al momento della prescrizione, i pazienti devono essere avvisati dei segni e dei sintomi e devono essere attentamente monitorati per le reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, cefuroxima deve essere interrotta immediatamente e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo. Se il paziente con l'uso di cefuroxima ha sviluppato una grave reazione come SJS, TEN o DRESS, il trattamento con cefuroxima nel paziente non deve essere ripreso in qualsiasi momento. Prima di iniziare il trattamento, deve essere accertato se il paziente abbia un’anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a cefuroxima, ad altre cefalosporine o a qualsiasi altro tipo di antibiotico beta-lattamico. Si deve porre cautela se cefuroxima viene somministrata a pazienti con un’anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri antibiotici beta-lattamici. Reazione di Jarisch-Herxheimer La reazione di Jarisch-Herxheimer è stata riportata a seguito del trattamento della malattia di Lyme con cefuroxima axetil. Ciò deriva direttamente dall’attività battericida di cefuroxima axetil sui batteri che causano la malattia di Lyme, la spirocheta Borrelia burgdorferi. I pazienti devono essere rassicurati sul fatto che questa è una conseguenza comune e di solito autolimitante del trattamento antibiotico della malattia di Lyme (vedere paragrafo 4.8). Sovracrescita di microrganismi sensibili Come con altri antibiotici, l’impiego di cefuroxima axetil può provocare la sovracrescita della Candida. L'uso prolungato può comportare la sovracrescita di altri microrganismi non sensibili (per esempio enterococchi e Clostridioides difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.8). La colite pseudomembranosa associata agli antibiotici è stata riportata con quasi tutti gli antibiotici, compresa la cefuroxima e può variare in gravità da lieve a pericolosa per la vita. Tale diagnosi deve essere considerata nei pazienti con diarrea durante o successivamente alla somministrazione di cefuroxima (vedere paragrafo 4.8). Devono essere presi in considerazione la sospensione della terapia con cefuroxima e la somministrazione di un trattamento specifico per il Clostridioides difficile. Non devono essere somministrati medicinali che inibiscono la peristalsi (vedere paragrafo 4.8). Interferenza con i test diagnostici Lo sviluppo di un test positivo di Coombs associato con l'uso di cefuroxima può interferire con i test di compatibilità del sangue (vedere paragrafo 4.8). Poiché si può verificare un risultato falso negativo nel test ferricianuro, si raccomanda di usare sia il metodo della glucosio ossidasi o della esochinasi per determinare i livelli di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti trattati con cefuroxima axetil. Informazioni importanti sugli eccipienti Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è essenzialmente “privo di sodio”.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

I medicinali che riducono l'acidità gastrica possono portare ad avere una minore biodisponibilità di cefuroxima axetil rispetto a quella dello stato a digiuno e tendono ad annullare l'effetto di maggiore assorbimento dopo i pasti. Cefuroxima viene escreta mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Non è raccomandato l’impiego concomitante di probenecid. La somministrazione concomitante di probenecid aumenta in maniera significativa il picco di concentrazione, l'area sotto la curva della concentrazione sierica nel tempo e l'emivita di eliminazione di cefuroxima. L'uso concomitante con anticoagulanti orali può dar luogo all’aumento dell’INR (International Normalized Ratio).

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Ci sono dati limitati sull’uso di cefuroxima nelle donne in stato di gravidanza. Studi negli animali non hanno mostrato alcun effetto dannoso sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale o fetale, il parto o lo sviluppo post natale. Cefuroxima Mylan deve essere prescritto alle donne in stato di gravidanza solo se il beneficio supera il rischio. Allattamento Cefuroxima è escreta nel latte materno in piccole quantità. Non sono attesi effetti indesiderati alle dosi terapeutiche, anche se non si possono escludere un rischio di diarrea ed infezioni fungine delle mucose. L'allattamento al seno potrebbe dover essere interrotto a causa di questi effetti. Deve essere presa in considerazione la possibilità di sensibilizzazione. Cefuroxima deve essere utilizzata durante l'allattamento solo dopo valutazione del rapporto rischio/beneficio da parte del medico. Fertilità Non vi sono dati disponibili sugli effetti di cefuroxima axetil sulla fertilità nell’uomo. Studi sulla riproduzione negli animali non hanno mostrato alcun effetto sulla fertilità.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari. Tuttavia, poiché questo medicinale può provocare capogiri, i pazienti devono essere avvertiti di prestare attenzione durante la guida o l'uso di macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni sono sovracrescita di Candida, eosinofilia, cefalea, capogiri, disturbi gastrointestinali e innalzamento transitorio degli enzimi epatici. Le categorie di frequenza assegnate alle seguenti reazioni avverse sono delle stime, dal momento che per la maggior parte delle reazioni avverse i dati idonei (per esempio dagli studi controllati con placebo) per calcolare l'incidenza non sono disponibili. Inoltre l'incidenza delle reazioni avverse associate con cefuroxima axetil può variare a seconda dell’indicazione. Sono stati utilizzati dati provenienti da ampi studi clinici per determinare la frequenza degli effetti indesiderati da molto comuni a rari. Le frequenze assegnate a tutti gli altri effetti indesiderati (per esempio quelli che si verificano a < 1/10.000) sono state determinate soprattutto utilizzando i dati post-marketing e si riferiscono alla frequenza di segnalazione piuttosto che alla frequenza reale. I dati provenienti dagli studi controllati con placebo non sono disponibili. Nei casi in cui le incidenze sono state calcolate dai dati provenienti dagli studi clinici, queste si basavano sui dati (giudicati dallo sperimentatore) correlati al medicinale. All'interno di ciascun

6 classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Le reazioni avverse correlate al trattamento, di tutti i gradi, sono elencate di seguito secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi, per frequenza e livello di gravità. La seguente convenzione è stata usata per la classificazione della frequenza: Molto comune (≥ 1/10); Comune (≥ 1/100, <1/10); Non comune (≥ 1/1.000, <1/100); Raro (≥ 1/10.000, <1/1.000); Molto raro <1/10.000); Non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Classificazione per sistemi e organi Comune Non comune Non nota Infezioni ed infestazioni sovracrescita di Candida sovracrescita di Clostridioides difficile Patologie del sistema emolinfopoietico eosinofilia positività al test di Coombs, trombocitopenia, leucopenia (talvolta marcata) anemia emolitica Disturbi del sistema immunitario febbre da farmaco, malattia da siero, anafilassi, reazione di JarischHerxheimer Patologie del sistema nervoso cefalea, capogiri Patologie cardiache Sindrome di Kounis Patologie gastrointestinali diarrea, nausea, dolore addominale vomito colite pseudomembranosa (vedere paragrafo 4.4) Patologie epatobiliari innalzamento transitorio dei livelli degli enzimi epatici ittero (prevalentemente colestatico), epatite Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo eruzioni cutanee orticaria, prurito, eritema multiforme, sindrome di StevensJohnson, necrolisi epidermica tossica (necrolisi esantematica) (vedere Disturbi del sistema immunitario), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), edema angioneurotico Descrizione delle reazioni avverse selezionate Le cefalosporine come classe tendono ad essere assorbite sulla superficie delle membrane degli eritrociti e reagiscono contro gli anticorpi diretti contro il farmaco tanto da produrre positività al test di Coombs (che può interferire con i testi di compatibilità del sangue) e molto raramente anemia emolitica. Sono stati osservati innalzamenti transitori degli enzimi epatici nel siero che sono generalmente reversibili.

Popolazione pediatrica Nei bambini il profilo di sicurezza di cefuroxima axetil è coerente con il profilo degli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazionireazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Il sovradosaggio può portare a conseguenze neurologiche inclusa encefalopatia, convulsioni e coma. Sintomi di sovradosaggio possono verificarsi qualora la dose non venga ridotta in maniera appropriata nei pazienti con compromissione renale (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). I livelli sierici di cefuroxima possono essere ridotti dalla emodialisi o dalla dialisi peritoneale.

5. Proprieta’ farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: antibatterici per uso sistemico, cefalosporine di seconda generazione, codice ATC: J01DC02. Meccanismo di azione Cefuroxima axetil viene idrolizzata dagli enzimi esterasi nell’antibiotico attivo cefuroxima. Cefuroxima inibisce la sintesi della parete cellulare batterica a seguito dell'adesione alle proteine leganti la penicillina (penicillin binding proteinsPBP). Ciò comporta l'interruzione della biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano) che porta alla lisi della cellula batterica e alla morte. Meccanismo di resistenza La resistenza batterica a cefuroxima può essere dovuta ad uno o più dei seguenti meccanismi: • idrolisi da parte delle beta-lattamasi inclusi (ma non limitati a) le beta-lattamasi ad ampio spettro (extended spectrum beta lactamases-ESBL) e gli enzimi AmpC che possono essere indotti o derepressi stabilmente in alcune specie di batteri aerobi Gram-negativi; • ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per cefuroxima; • impermeabilità della membrana esterna che limita l'accesso di cefuroxima verso le proteine leganti la penicillina nei batteri Gram-negativi; • pompe di efflusso batterico. Ci si aspetta che gli organismi che hanno acquisito resistenza alle altre cefalosporine iniettabili siano resistenti a cefuroxima. In base al meccanismo di resistenza, gli organismi con resistenza acquisita alle penicilline possono dimostrare ridotta sensibilità o resistenza a cefuroxima. Valori soglia dei test di suscettibilità I criteri interpretativi della MIC (concentrazione minima inibente) per i test di suscettibilità sono stati stabiliti dal European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) per cefuroxima e sono elencati al seguente indirizzo: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimuminhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.

Sensibilità microbiologica La prevalenza di resistenza acquisita può variare geograficamente e con il tempo per specie selezionate, ed è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, soprattutto quando si trattano infezioni gravi. Se necessario, si dovrà consultare un esperto qualora la prevalenza locale della resistenza sia tale da sollevare dubbi sull’utilità di cefuroxima axetil in almeno alcuni tipi di infezioni. Cefuroxima è generalmente attiva contro i seguenti microrganismi in vitro. Specie comunemente sensibili Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (meticillino sensibile)* Coagulase negative staphylococcus (meticillino-sensibile) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Spirochete: Borrelia burgdorferi Microrganismi per i quali la resistenza acquisita può essere un problema Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae Aerobi Gram-negativi: Citrobacter freundii Klebsiella aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (oltre a P. vulgaris) Providencia spp. Anaerobi Gram-positivi: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp. Bacteroides spp. Microrganismi intrinsecamente resistenti Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter spp.

Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides fragilis Altri: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. * Tutte le specie di S. aureus meticillino-resistente sono resistenti a cefuroxima.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Dopo somministrazione orale cefuroxima axetil è assorbita dal tratto gastrointestinale e rapidamente idrolizzata nella mucosa intestinale e nel sangue per rilasciare nella circolazione cefuroxima. L’assorbimento ottimale si ottiene quando viene somministrata subito dopo un pasto. Dopo somministrazione di compresse di cefuroxima axetil i livelli sierici al picco (2,1 microgrammi/ml per una dose di 125 mg, 4,1 microgrammi/ml per una dose di 250 mg, 7,0 microgrammi/ml per una dose di 500 mg e 13,6 microgrammi/ml per una dose di 1000 mg) si instaurano approssimativamente dopo circa 2 – 3 ore dalla somministrazione, se avviene in concomitanza con l’assunzione di cibo. Il tasso di assorbimento di cefuroxima dalla sospensione, risulta inferiore rispetto alle compresse determinando picchi sierici più tardivi ed inferiori e una biodisponibilità sistemica ridotta (dal 4 al 17% minore). Cefuroxima axetil sospensione orale non era bioequivalente a cefuroxima axetil compresse quando testata negli adulti volontari sani e pertanto non è sostituibile sulla base milligrammo per milligrammo (vedere paragrafo 4.2). La farmacocinetica di cefuroxima è lineare nel range di dose orale da 125 a 1000 mg. Nessun accumulo di cefuroxima si è verificato dopo dosi ripetute per via orale da 250 a 500 mg. Distribuzione Il legame alle proteine è stato riportato dal 33 al 50% e dipende dalla metodologia usata. Dopo una singola dose di una compressa di cefuroxima axetil da 500 mg a 12 volontari sani, il volume apparente di distribuzione è stato di 50 l (% CV = 28%). Concentrazioni di cefuroxima superiori ai livelli minimi di inibizione per gli agenti patogeni comuni possono essere raggiunte nelle tonsille, nei tessuti sinusali, nella mucosa bronchiale, nell’osso, nel liquido pleurico, nel liquido articolare, nel liquido sinoviale, nel liquido interstiziale, nella bile, nell’espettorato e nell’umor acqueo. Cefuroxima passa la barriera emato-encefalica, quando le meningi sono infiammate. Biotrasformazione Cefuroxima non viene metabolizzata. Eliminazione L’emivita sierica è compresa tra 1 e 1,5 ore. Cefuroxima è escreta mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La clearance renale varia da 125 a 148 ml/min/1,73 m2 . Popolazioni speciali di pazienti Sesso Non è stata osservata alcuna differenza nella farmacocinetica di cefuroxima tra maschi e femmine.

Anziani Non è necessaria alcuna precauzione particolare nei pazienti anziani con funzione renale normale a dosi fino a un massimo di 1 g al giorno. I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzione renale ridotta, pertanto la dose deve essere aggiustata a seconda della funzione renale negli anziani (vedere paragrafo 4.2). Popolazione pediatrica Nei neonati più grandi (di età > 3 mesi) e nei bambini la farmacocinetica della cefuroxima è simile a quella osservata negli adulti. Non ci sono dati clinici disponibili sull'uso di cefuroxima axetil nei bambini di età inferiore ai 3 mesi. Compromissione renale La sicurezza e l'efficacia di cefuroxima axetil nei pazienti con insufficienza renale non sono state stabilite. Cefuroxima viene escreta principalmente dai reni. Pertanto, come per tutti questi antibiotici, nei pazienti con marcata compromissione della funzione renale (es. C1cr <30 ml/min) si raccomanda che la dose di cefuroxima venga ridotta per compensare la sua più lenta escrezione (vedere paragrafo 4.2). Cefuroxima viene efficacemente rimossa con la dialisi. Compromissione epatica Non vi sono dati disponibili nei pazienti con compromissione epatica. Dal momento che la cefuroxima viene escreta principalmente dai reni, la disfunzione epatica non dovrebbe avere alcun effetto sulla farmacocinetica di cefuroxima. Relazione farmacocinetica/farmacodinamica Per le cefalosporine, l'indice più importante di farmacocinetica-farmacodinamica correlato con l'efficacia in vivo ha dimostrato essere la percentuale di tempo all’interno dell’intervallo di dose (%T) durante il quale la concentrazione di farmaco non legato alle proteine rimane al di sopra della concentrazione minima inibente (MIC) di cefuroxima per le singole specie batteriche bersaglio (cioè %T> MIC).

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, tossicità della riproduzione e dello sviluppo. Non sono stati condotti studi di cancerogenesi, tuttavia non vi è alcuna evidenza che suggerisca un potenziale cancerogenico. L’attività della gamma-glutamil transpeptidasi nelle urine di ratto è inibita da varie cefalosporine; tuttavia, il livello di inibizione è minore con cefuroxima. Questo può avere un significato nell’interferenza nei test clinici di laboratorio nell'uomo.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Cellulosa microcristallina Croscarmellosa sodica Sodio laurilsolfato (E487) Silice, colloidale anidra Olio vegetale idrogenato Ipromellosa Titanio diossido (E171) Macrogol 400

6.2 Incompatibilità

Durante il trattamento con cefalosporine, in alcuni pazienti il test di Coombs ha dato esito positivo. Questo fenomeno può interferire con il cross-match del sangue.

6.3 Periodo di validità

3 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Blister in poliammide/alluminio/PVC/alluminio 250 mg: Confezioni da 8, 10, 12, 14 e 16 compresse 500 mg: Confezioni da 6, 10, 14, 16 e 24 compresse È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Nessuna istruzione particolare.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Mylan S.p.A. Via Vittor Pisani 20 20124 Milano

8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio

048025011 - "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 8 Compresse In Blister Pa/Al/Pvc/Al 048025023 - "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 10 Compresse In Blister Pa/Al/Pvc/Al 048025035 - "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 12 Compresse In Blister Pa/Al/Pvc/Al 048025047 - "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 14 Compresse In Blister Pa/Al/Pvc/Al 048025050 - "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 16 Compresse In Blister Pa/Al/Pvc/Al 048025062 - "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 6 Compresse In Blister Pa/Al/Pvc/Al 048025074 - "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 10 Compresse In Blister Pa/Al/Pvc/Al 048025086 - "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 14 Compresse In Blister Pa/Al/Pvc/Al 048025098 - "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 16 Compresse In Blister Pa/Al/Pvc/Al 048025100 - "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 24 Compresse In Blister Pa/Al/Pvc/Al

9. Data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’ autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 8 aprile 2020

10. Data di revisione del testo