CHOLESTAGEL

1. Denominazione del medicinale

Cholestagel 625 mg compresse rivestite con film

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa contiene 625 mg di colesevelam (come cloridrato).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressa rivestita con film (compressa).

Compresse rivestite con film a forma di capsula di colore biancastro, con la dicitura “C625” impressa

su un lato.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Somministrato in associazione con un inibitore della HMG-CoA (3-idrossi-3-metilglutaril coenzima

A) reduttasi (statina), Cholestagel è indicato come terapia coadiuvante alla dieta per una riduzione

addizionale dei livelli di colesterolo associato alle lipoproteine a bassa densità (C-LDL) nei pazienti

adulti affetti da ipercolesterolemia primaria nei quali la monoterapia con una statina non apporta un

Cholestagel in monoterapia è indicato come terapia coadiuvante alla dieta per la riduzione dei valori

elevati di colesterolo totale e C-LDL nei pazienti adulti affetti da ipercolesterolemia primaria nei quali

una statina è considerata inappropriata o non è ben tollerata.

Cholestagel può anche essere utilizzato in combinazione con ezetimibe, in associazione o meno con

una statina, in pazienti adulti affetti da ipercolesterolemia primaria, compresi i pazienti affetti da

ipercolesterolemia familiare (vedere paragrafo 5.1).

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Terapia di associazione

La dose giornaliera consigliata di Cholestagel in combinazione con una statina, in associazione o

meno con ezetimibe, va da 4 a 6 compresse. La dose massima consigliata è 6 compresse al giorno, così

assunte: 3 compresse due volte al giorno durante i pasti oppure 6 compresse in un’unica

somministrazione una volta al giorno durante un pasto. Studi clinici hanno mostrato che Cholestagel e

statine possono essere co-somministrati o somministrati separatamente, e che Cholestagel ed ezetimibe

possono essere co-somministrati o somministrati separatamente.

La dose consigliata iniziale di Cholestagel è 6 compresse al giorno, così assunte: 3 compresse due

volte al giorno durante i pasti oppure 6 compresse una volta al giorno durante un pasto. La dose

massima consigliata è 7 compresse al giorno.

Durante la terapia, la dieta ipocolesterolemizzante deve essere continuata e i livelli sierici di C-totale,

C-LDL e trigliceridi devono essere periodicamente valutati, per confermare una risposta iniziale

favorevole e un'adeguata risposta a lungo termine.

Quando non è possibile escludere un'interazione con un farmaco concomitante per il quale variazioni

anche lievi del livello terapeutico potrebbero rivestire importanza clinica, o quando non sono

disponibili dati clinici sulla co-somministrazione, Cholestagel deve essere somministrato almeno

quattro ore prima o almeno quattro ore dopo il farmaco concomitante, per minimizzarne il rischio di

un assorbimento ridotto (vedere paragrafo 4.5).

Non sono richiesti aggiustamenti della dose quando si somministra Cholestagel a pazienti anziani.

La sicurezza e l’efficacia di Cholestagel nella popolazione pediatrica di età tra 0 e 17 anni, non sono

ancora state stabilite.

I dati al momento disponibili sono riportati nel paragrafo 5.1 ma non può essere fatta alcuna

raccomandazione riguardante la posologia.

Modo di somministrazione

Le compresse di Cholestagel devono essere assunte oralmente insieme a un pasto e a liquidi.

Le compresse devono essere deglutite intere e non devono essere spezzate, frantumate o masticate.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

• Occlusione intestinale o biliare

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Cause secondarie di ipercolesterolemia

Prima di iniziare la terapia con Cholestagel, qualora vengano considerate delle cause secondarie

dell’ipercolesterolemia (ossia diabete mellito mal controllato, ipotiroidismo, sindrome nefrosica,

disproteinemia, patologie epatiche occlusive), sarà necessario diagnosticarle e trattarle adeguatamente.

Interazione con ciclosporina

Per i pazienti in trattamento con ciclosporina che iniziano ad assumere o interrompono l'assunzione

di Cholestagel o per i pazienti in trattamento con Cholestagel che devono iniziare ad assumere la

ciclosporina: Cholestagel riduce la biodisponibilità della ciclosporina (vedere anche paragrafo 4.5). I

pazienti che iniziano ad assumere la ciclosporina già in trattamento con Cholestagel devono essere

sottoposti al normale monitoraggio delle concentrazioni di ciclosporina nel sangue e alla normale

regolazione della dose. I pazienti che iniziano ad assumere Cholestagel già in trattamento con

ciclosporina devono essere sottoposti al monitoraggio delle concentrazioni sanguigne prima della

terapia di associazione e devono essere monitorati frequentemente subito dopo l'inizio della co-terapia

con una conseguente regolazione della dose di ciclosporina. Tenere presente che l'interruzione della

terapia con Cholestagel porterà a un incremento delle concentrazioni di ciclosporina nel sangue.

Pertanto, i pazienti che assumono sia ciclosporina che Cholestagel dovranno essere sottoposti al

monitoraggio delle concentrazioni sanguigne prima e frequentemente dopo l'interruzione della terapia

con Cholestagel, con una conseguente regolazione della dose di ciclosporina.

Effetti sul livello di trigliceridi

Usare cautela nel caso di pazienti con livelli di trigliceridi superiori a 3,4 mmol/l, a causa dell’aumento

dei trigliceridi provocato da Cholestagel. L’efficacia e la sicurezza non sono state stabilite nel caso di

pazienti con livelli di trigliceridi superiori a 3,4 mmol/l, in quanto tali pazienti sono stati esclusi dagli

La sicurezza e l’efficacia di Cholestagel in pazienti con disfagia, disturbi della deglutizione, gravi

disturbi della motilità gastrointestinale, malattie infiammatorie dell’intestino, insufficienza epatica

oppure che sono stati sottoposti a chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale non sono state

stabilite. Pertanto, usare cautela quanto si utilizza Cholestagel in pazienti affetti da questi disturbi.

Cholestagel può indurre stipsi o peggiorare una stipsi preesistente. Il rischio di stipsi va tenuto in

considerazione particolarmente nel caso di pazienti con coronaropatie e angina pectoris.

Monitorare attentamente la terapia anticoagulante nei pazienti che ricevono warfarina o agenti simili,

in quanto i sequestranti degli acidi biliari, come il Cholestagel, hanno mostrato di ridurre

l’assorbimento della vitamina K, interferendo con l’effetto anticoagulante di warfarina (consultare

anche il paragrafo 4.5).

Cholestagel può avere effetti sulla biodisponibilità della pillola contraccettiva orale, se somministrati

contemporaneamente. Al fine di ridurre al minimo il rischio di interazioni, è importante assicurarsi che

Cholestagel venga somministrato almeno 4 ore dopo la pillola contraccettiva orale (consultare anche il

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Cholestagel può influenzare la biodisponibilità di altri medicinali. Pertanto, quando non è possibile

escludere un'interazione con un medicinale concomitante per il quale variazioni anche lievi del livello

terapeutico potrebbero rivestire importanza clinica, Cholestagel deve essere somministrato almeno 4

ore prima o almeno 4 ore dopo il farmaco concomitante, al fine di minimizzare il rischio di

assorbimento ridotto del farmaco concomitante. In caso di farmaci concomitanti che richiedano una

somministrazione mediante dosi ripartite, va ricordato che la dose richiesta di Cholestagel può essere

assunta una volta al giorno.

Quando si somministrano medicinali per i quali alterazioni dei livelli ematici potrebbero provocare un

effetto clinico significativo sulla sicurezza o l’efficacia, il medico deve considerare la possibilità di

monitorare i livelli o gli effetti serici.

Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti.

In studi di interazione su volontari sani Cholestagel non ha evidenziato effetti sulla biodisponibilità di

digossina, metoprololo, chinidina, acido valproico e warfarina. Cholestagel provoca una diminuzione

max e dell’AUC di verapamil a rilascio prolungato, rispettivamente di circa il 31% e l’11 %. Dato

che esiste un grado elevato di variabilità nella biodisponibilità di verapamil, la rilevanza clinica di questo

risultato non è chiara.

La co-somministrazione di colesevelam e olmesartan diminuisce l'esposizione di olmesartan. Olmesartan

deve essere somministrato almeno 4 ore prima di colesevelam.

Sono stati riportati rarissimi casi di livelli ridotti di fenitoina in pazienti ai quali Cholestagel è stato

somministrato con la fenitoina.

E’ necessario monitorare attentamente la terapia anticoagulante nei pazienti che ricevono warfarina o

agenti simili, in quanto i sequestranti degli acidi biliari, quali Cholestagel, hanno mostrato di ridurre

l’assorbimento della vitamina K, interferendo con l’effetto anticoagulante di warfarina. Non sono stati

effettuati studi clinici specifici di interazione tra colesevelam e la vitamina K.

In uno studio di interazione su volontari sani, Cholestagel ha ridotto i valori di AUC e C

levotiroxina se somministrato in concomitanza o dopo 1 ora. Non è stata osservata alcuna interazione

in caso di somministrazione di Cholestagel almeno quattro ore dopo la levotiroxina.

Pillola contraccettiva orale

In uno studio di interazione su volontari sani, Cholestagel ha ridotto il valore di Cmax del noretindrone

e i valori di AUC e Cmax dell'etinilestradiolo se somministrato in concomitanza con la pillola

contraccettiva orale. Tale interazione è stata osservata anche in caso di somministrazione di

Cholestagel un'ora dopo la pillola contraccettiva orale. Tuttavia, non sono state osservate interazioni in

caso di somministrazione di Cholestagel quattro ore dopo la pillola contraccettiva orale.

In uno studio di interazione su volontari sani, la co-somministrazione di Cholestagel e ciclosporina ha

ridotto significativamente i valori di AUC0-inf e Cmax della ciclosporina rispettivamente del 34% e del

44%. Pertanto, si consiglia di monitorare attentamente le concentrazioni di ciclosporina nel sangue

(vedere anche paragrafo 4.4). Inoltre, in linea teorica Cholestagel deve essere somministrato almeno 4

ore dopo la ciclosporina, al fine di minimizzare ulteriormente i rischi associati alla somministrazione

concomitante di ciclosporina e Cholestagel. In aggiunta, Cholestagel deve essere sempre

somministrato negli stessi orari, dato che l’orario di assunzione di Cholestagel e ciclosporina potrebbe

influire teoricamente sul grado di ridotta biodisponibilità della ciclosporina.

Nell’ambito di studi clinici, quando Cholestagel veniva somministrato in associazione con statine si

osservava l’effetto addizionale previsto nella diminuzione del livello di C-LDL, mentre non sono stati

osservati effetti inattesi. Durante uno studio di interazione, Cholestagel non ha mostrato alcun effetto

sulla biodisponibilità della lovastatina.

La co-somministrazione di colesevelam e di metformina compresse a rilascio prolungato (ER)

aumenta l'esposizione di metformina. I pazienti che ricevono contemporaneamente metformina ER e

colesevelam devono essere monitorati per la risposta clinica, come è prassi per l'uso di farmaci anti-

Colesevelam lega la glimepiride e riduce l'assorbimento di glimepiride nel tratto gastrointestinale.

Nessuna interazione è stata osservata quando glimepiride è stata assunta almeno 4 ore prima di

colesevelam. Pertanto glimepiride deve essere somministrata almeno 4 ore prima di colesevelam.

La co-somministrazione di colesevelam e glipizide diminuisce l'esposizione di glipizide. Glipizide

deve essere somministrata almeno 4 ore prima di colesevelam.

La cosomministrazione di Cholestagel e gliburide (chiamato anche glibenclamide) ha causato una

diminuzione dei valori di AUC0-inf e Cmax della gliburide rispettivamente del 32% e 47%. Non è

stata osservata alcuna interazione in caso di somministrazione di Cholestagel quattro ore dopo la

La cosomministrazione di Cholestagel e repaglinide non ha avuto effetti sul valore di AUC e ha

causato una riduzione del 19% nel valore di Cmax della repaglinide, la cui significatività clinica è

sconosciuta. Non è stata osservata alcuna interazione in caso di somministrazione di Cholestagel

un'ora dopo la repaglinide.

Non è stata osservata alcuna interazione in caso di somministrazione concomitante di Cholestagel e

pioglitazone in volontari sani.

Cholestagel si lega prevalentemente agli acidi biliari idrofobi. In uno studio clinico Cholestagel non è

risultato influenzare l'escrezione fecale di acido ursodesossicolico endogeno (idrofilo). Tuttavia non

sono stati condotti studi formali di interazione di Cholestagel con l'acido ursodesossicolico. Come

osservato in generale, quando non è possibile escludere un'interazione con un farmaco concomitante,

Cholestagel deve essere somministrato almeno quattro ore prima o almeno quattro ore dopo il farmaco

concomitante per minimizzarne il rischio di un assorbimento ridotto del farmaco concomitante. Si

deve prendere in considerazione il monitoraggio degli effetti clinici del trattamento con acido

Altre forme di interazione

Studi clinici fino a un anno indicano che Cholestagel non provoca nessuna riduzione clinicamente

rilevante nell’assorbimento delle vitamine A, D, E o K. Tuttavia, è consigliabile usare cautela nel

trattamento di pazienti con sensibilità alla vitamina K o con carenza di vitamine liposolubili, come per

esempio pazienti con malassorbimento. In questi pazienti è consigliabile monitorare i livelli di

vitamina A, D ed E e valutare il livello della vitamina K misurando i parametri di coagulazione. Se

necessario, prescrivere integratori vitaminici.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Non sono disponibili dati clinici sull’uso di Cholestagel in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali

non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o

sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). È necessario essere prudenti nel prescrivere il medicinale

a donne in stato di gravidanza.

La sicurezza di Cholestagel in donne che allattano non è stata determinata. È necessario essere

prudenti nel prescrivere il medicinale a donne che allattano.

Non ci sono dati disponibili relativamente agli effetti di Cholestagel sulla fertilità nell’uomo. Uno

studio condotto sui ratti non ha rilevato tra i gruppi alcuna differenza nei parametri riproduttivi che

potrebbero implicare effetti sulla riproduzione attribuibili al colesevelam.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Cholestagel non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare

4.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse che si verificano con maggior frequenza sono flatulenza e stipsi, riportate

all’interno dei disordini gastrointestinali nella classificazione per organi e sistemi.

Lista delle reazioni avverse

In studi clinici controllati su circa 1.400 pazienti e durante l’uso successivo alla commercializzazione,

le seguenti reazioni avverse sono state riportate nei pazienti ai quali è stato somministrato Cholestagel.

La frequenza di segnalazione viene classificata come molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, a

<1/10), non comune (≥1/1.000, a <1/100), raro (≥1/10.000, a <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e non

nota (non può essere valutata in base ai dati disponibili).

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: flatulenza*, stipsi*

Comune: vomito, diarrea*, dispepsia*, dolore addominale, feci

anormali, nausea, distensione dell’addome

Non comune: disfagia

Molto raro: pancreatite

Non nota: Ostruzione intestinale*,**

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: mialgia

Comune: aumento dei trigliceridi sierici

Non comune: aumento delle transaminasi sieriche

*vedere il paragrafo sotto per ulteriori informazioni

** reazioni avverse da esperienza post-marketing

Descrizione degli eventi avversi selezionati

L'incidenza di fondo della flatulenza e della diarrea è stata maggiore nei pazienti che hanno ricevuto il

placebo all'interno degli stessi studi clinici controllati. Solo per la stipsi e la dispepsia si è evidenziata

una percentuale superiore in chi ha ricevuto Cholestagel rispetto al placebo.

L'incidenza di ostruzione intestinale potrebbe aumentare tra i pazienti con anamnesi di ostruzione o di

L'associazione di Cholestagel con statine e di Cholestagel con ezetimibe era ben tollerata e le reazioni

avverse osservate erano coerenti con il profilo di sicurezza noto delle statine o di ezetimibe in

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale

è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del

medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il

sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.

Dal momento che Cholestagel non viene assorbito, il rischio di tossicità sistemica è basso. Potrebbero

verificarsi sintomi gastrointestinali. Dosi superiori alla dose massima raccomandata (4,5 g/die

(7 compresse)) non sono state esaminate.

Tuttavia, in caso si verifichi sovradosaggio, il pericolo principale è costituito dalla possibile occlusione

del tratto intestinale. Il trattamento dipende dalla localizzazione di tale possibile occlusione, dal grado

dell’occlusone e dalla presenza o meno di normale motilità intestinale.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: sostanze modificatrici dei lipidi, sequestranti degli acidi biliari, codice

Meccanismo di azione

Il meccanismo d’azione che determina l’attività di colesevelam, il principio attivo in Cholestagel, è

stato esaminato in vari studi in vitro e in vivo. Questi studi hanno dimostrato che colesevelam lega gli

acidi biliari compreso l’acido glicocolico, l’acido biliare più abbondante nell’uomo. Il colesterolo è

l’unico precursore degli acidi biliari. Durante la normale digestione gli acidi biliari sono secreti

nell’intestino. Una porzione elevata degli acidi biliari viene quindi assorbita dal tratto intestinale e

inviata nuovamente al fegato attraverso la circolazione enteroepatica.

Colesevelam è un polimero non assorbito in grado di ridurre il livello dei lipidi, che lega gli acidi

biliari nell’intestino impedendo in questo modo il loro riassorbimento. Il meccanismo secondo il quale

i sequestranti degli acidi biliari riducono il C-LDL è stato stabilito precedentemente come segue: non

appena si verifica una deplezione degli acidi biliari, l’up-regulation dell’enzima epatico colesterolo 7-

α-idrossilasi determina un aumento della conversione di colesterolo ad acidi biliari. Questo provoca un

aumento della domanda di colesterolo nelle cellule epatiche, con il doppio effetto di stimolare la

trascrizione e l’attività dell’enzima coinvolto nella biosintesi del colesterolo, l’idrossimetil glutaril

coenzima A (HMG-CoA) reduttasi, e allo stesso tempo di aumentare il numero dei recettori epatici per

le lipoproteine a bassa densità. Si può verificare un aumento concomitante della sintesi di lipoproteine

a bassissima densità. Questi effetti compensatori provocano un aumento della clearance del C-LDL dal

sangue, con conseguente diminuzione dei livelli sierici di C-LDL.

In uno studio di 6 mesi sulla risposta alla dose in pazienti con ipercolesterolemia primaria riceventi 3,8

o 4,5 g di Cholestagel al giorno è stata osservata una diminuzione nei livelli di C-LDL compresa tra il

15 e il 18%, diminuzione rilevabile entro 2 settimane dalla somministrazione. Inoltre, il C-Totale

diminuiva di un valore compreso tra il 7 e il 10%, il C-HDL aumentava del 3% e i trigliceridi

aumentavano del 9-10%. L’Apo-B diminuiva del 12%. A confronto, nei pazienti che ricevevano

placebo, il C-LDL, il C-Totale, il C-HDL e l’Apo-B non variavano, mentre i trigliceridi aumentavano

del 5%. Studi che esaminavano la somministrazione di Cholestagel in monodose a colazione, in

monodose a cena o in dosi ripartite tra colazione e cena non hanno mostrato differenze significative

nella riduzione del C-LDL per i diversi schemi di dosaggio. Tuttavia, in uno studio i trigliceridi

tendevano ad aumentare maggiormente quando Cholestagel veniva somministrato in monodose a

In uno studio di 6 settimane, 129 pazienti con iperlipidemia mista sono stati randomizzati ad un

trattamento con 160 mg di fenofibrato più 3,8 g di Cholestagel o con il solo fenofibrato. Nel gruppo

fenofibrato più Cholestagel (64 pazienti) è stata osservata una riduzione del 10% nei livelli di C-LDL

rispetto a un incremento del 2% nel gruppo del solo fenofibrato (65 pazienti). Sono state osservate

riduzioni anche nei livelli di C-non-HDL, C-Totale e Apo-B. Si è osservato un limitato e non

significativo incremento del 5% nei trigliceridi. Gli effetti dell’associazione di fenofibrato e

Cholestagel sul rischio di miopatia o epatotossicità non sono noti.

Studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo su 487 pazienti hanno

dimostrato un effetto di riduzione addizionale del C-LDL compreso tra l’8 e il 16% quando dosi

comprese tra 2,3 e 3,8 g di Cholestagel e una statina (atorvastatina, lovastatina or simvastatina) erano

somministrate in concomitanza.

In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllati verso placebo su 86 pazienti

affetti da ipercolesterolemia primaria è stato valutato l'effetto di 3,8 g di Cholestagel più 10 mg di

ezetimibe rispetto a 10 mg di ezetimibe in monoterapia sui livelli di C-LDL, per un periodo di

trattamento di 6 settimane.

La combinazione di 10 mg di ezetimibe alla terapia con 3,8 g di Cholestagel al giorno, senza statine,

ha provocato un effetto combinato significativo di diminuzione dei livelli di C-LDL pari a 32%. Ciò

dimostra un effetto aggiuntivo di diminuzione dei livelli di C-LDL pari a 11% con Cholestagel ed

ezetimibe rispetto a ezetimibe in monoterapia.

In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllati verso placebo su 86 pazienti

affetti da ipercolesterolemia familiare è stata valutata l'aggiunta di 3,8 g di Cholestagel al giorno alla

terapia massima tollerata con statina ed ezetimibe. In totale, l'85% dei pazienti riceveva atorvastatina

(dei quali il 50% riceveva una dose da 80 mg) oppure rosuvastatina (dei quali il 72% riceveva una

dose da 40 mg). Cholestagel ha provocato una riduzione statisticamente significativa del C-LDL pari a

11% e 11% dopo 6 e 12 settimane, rispetto ad un aumento pari a 7% e 1% nel gruppo che riceveva

placebo. I livelli di baseline medi erano rispettivamente 3,75 mmol/l e 3,86 mmol/l. Nel gruppo

Cholestagel, l'aumento dei trigliceridi era pari a 19% e 13% dopo 6 e 12 settimane, rispetto ad un

aumento pari a 6% e 13% nel gruppo che riceveva placebo, ma l'aumento non mostrava differenze

significative. Anche i livelli di C-HDL e hsCRP non mostravano differenze significative rispetto al

placebo dopo 12 settimane.

Per quanto riguarda la popolazione pediatrica, in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio

cieco e controllato verso placebo della durata di 8 settimane sono state valutate la sicurezza e

l'efficacia di 1,9 o 3,8 g/die di Cholestagel su 194 ragazzi e ragazze post menarca, di età compresa fra

10 e 17 anni, con ipercolesterolemia familiare eterozigote, che ricevevano una dose stabile di statine

(47 pazienti, 24%) oppure non esposti a terapia ipocolesterolemizzante in precedenza (147 pazienti,

76%). Per tutti i pazienti, Cholestagel ha provocato una riduzione statisticamente significativa del C-

LDL pari a 11% con il dosaggio di 3,8 g/die e 4% con il dosaggio di 1,9 g/die, rispetto ad un aumento

pari a 3% nel gruppo che riceveva placebo. Per i pazienti non esposti alle statine in precedenza,

Cholestagel in monoterapia ha provocato una riduzione statisticamente significativa del C-LDL pari a

12% con il dosaggio di 3,8 g/die e 7% con il dosaggio di 1,9 g/die, rispetto ad una riduzione pari a 1%

nel gruppo che riceveva placebo (vedere paragrafo 4.2). Non sono stati osservati effetti significativi

per quanto riguarda crescita, maturazione sessuale, livelli di vitamine liposolubili o fattori della

coagulazione. Il profilo delle reazioni avverse per Cholestagel era paragonabile a quello osservato con

Cholestagel non è stato confrontato direttamente con altri sequestranti degli acidi biliari in studi

Al momento non sono stati effettuati studi per dimostrare direttamente se il trattamento con

Cholestagel, da solo o in associazione, abbia un qualche effetto su morbidità e mortalità

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Cholestagel non è assorbito dal tratto gastrointestinale.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Negli studi preclinici sono stati osservati effetti soltanto ad esposizioni considerate sufficientemente in

eccesso alla massima esposizione nell’uomo, indicando una scarsa rilevanza clinica.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa:

Cellulosa (E460), microcristallina

Silice, colloidale anidra

Film di rivestimento:

Inchiostro di stampa:

Ossido di ferro nero (E172)

6.3 Periodo di validità

Dopo l'apertura: 45 giorni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Tenere il flacone ben chiuso per proteggere il medicinale dall'umidità.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Flaconi di polietilene ad alta densità con tappo in polipropilene con imballaggio esterno.

Dimensioni delle confezioni: 180 compresse (1 X 180)

Flaconi di polietilene ad alta densità con tappo in polipropilene senza imballaggio esterno.

Dimensioni delle confezioni: 180 compresse (1 X 180)

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità

alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione: 10 Marzo 2004

Data del rinnovo più recente: 12 Marzo 2009

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea

dei medicinali: http://www.ema.europa.eu/.