DEPONIT

1. Denominazione della specialita’ medicinale

Deponit 5 mg/24 h cerotti transdermici Deponit 10 mg/24 h cerotti transdermici Deponit 15 mg/24 h cerotti transdermici

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Deponit 5 mg/24 h cerotti transdermici: Ciascun cerotto rilascia 5 mg di nitroglicerina in 24 ore. Ciascun cerotto di 9 cm2 contiene 18,7 mg di nitroglicerina. Deponit 10 mg/24 h cerotti transdermici: Ciascun cerotto rilascia 10 mg di nitroglicerina in 24 ore. Ciascun cerotto di 18 cm2 contiene 37,4 mg di nitroglicerina. Deponit 15 mg/24 h cerotti transdermici: Ciascun cerotto rilascia 15 mg di nitroglicerina in 24 ore. Ciascun cerotto di 27 cm2 contiene 56,2 mg di nitroglicerina. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3. Forma farmaceutica

Cerotto transdermico.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Prevenzione e trattamentodell’angina pectoris a riposo e da sforzo in monoterapia o in associazione con altri farmaci, quali -bloccanti, calcio-antagonisti etc., tanto in fase di stabilità che di instabilità conseguente o concomitante ad insufficienza coronarica, coronaropatie, subocclusione coronarica, infarto subacuto del miocardio.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia La dose giornalieradeve essere aggiustatainbase allagravitàdella sintomatologia. Si può iniziare con l'applicazione di un cerotto da 5 mg al giorno, prima di aumentare la dose se necessario. Possono essere usati due cerotti contemporaneamente.Ladose giornaliera massima raccomandata è di 15 mg. L’aumento e la diminuzione del dosaggio deve essere effettuato gradualmente. Per la gestione di eventuali attacchi di angina è raccomandata la somministrazione concomitante di nitroglicerina ad azione rapida. Popolazioni speciali Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di nitroglicerina nei bambini non sono ancora state determinate. Anziani Nonci sonoevidenze che suggeriscanolanecessitàdi unaggiustamentodel dosaggionei pazienti anziani. Modo di somministrazione Ogni cerotto di Deponit è sigillato in un involucro di protezione da cui deve essere tolto al momento dell’uso. Lo strato adesivo interno è protetto da una membrana protettiva trasparente che presenta una linea di separazione predisposta a forma di S, per facilitarne l’asportazione. Asportare la membranaprotettivatrasparente piegandolievemente versol'esternoil latocon la stessa, e applicare il cerottoDeponitsuuna zona di cute sana, con scarso sviluppodi peli, relativamente priva di pieghe, asciutta e pulita (ad es. sul fianco del torace), e depilata se necessario. Non devono essere usati prodotti perla cura dellacute primadi applicare il cerottoDeponit.Esercitare una pressione sul dorso del cerottocol palmodellamano perfare aderire allacute il cerotto Deponit. Perevitare losviluppo di tolleranzail cerottodeve rimanere sullacute solopercirca 10-14 ore perassicurare un intervalloliber

2 da nitrati di 10-12 ore. Durante il periodo di tempo libero da nitrati deve essere considerata una terapiaaddizionaleantianginosaconmedicinalinoncontenenti nitroderivati.Dopoche è stato rimosso il cerotto Deponit deve essere gettato via in luogo sicuro, fuori dalla portata dei bambini. Il nuovo cerotto deve essere applicato in una differente zona della cute. La stessa sede non deve essere utilizzatadi nuovo primache siano trascorsi alcuni giorni. Il cerotto Deponit aderisce bene alla cute e mantiene la sua adesività anche durante il bagno, la doccia e l’attività fisica. Il cerotto nondeve essere tagliatoinpezzi. Perassicurare lacorrettaapplicazionedel prodotto,vedere anche il paragrafo 6.6

4.3 Controindicazioni

 Ipersensibilitànotaallanitroglicerinaed ai nitrati organici correlati, o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Deponit elencati al paragrafo 6.1  Anemia grave  Condizioni associate ad elevatapressione intracranica,emorragiacerebrale,trauma cranico, glaucoma ad angolo chiuso  Insufficienza circolatoria acuta associata a marcata ipotensione (shock, collasso)  Insufficienzacardiacadastenosi mitralica,pericarditecostrittiva o da qualsiasi ostruzione al deflusso, ad esempio stenosi aortica e cardiomiopatia ipertrofica o tamponamento pericardico  L’uso concomitante di Deponit e inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), come il sildenafil (Viagra),vardenafil e tadalafil è controindicato poiché gli inibitori della PDE5 possono amplificare gli effetti vasodilatatori della nitroglicerina provocando così grave ipotensione (vedere paragrafi 4.4 e 4.5)  Shock cardiogeno (a meno che, con appropriate misure, sia mantenuta una sufficiente pressione telediastolica)  Ipotensione grave (pressione sanguigna sistolica inferiore a 90 mmHg)  Ipovolemia grave  Durante la terapiacon nitrati odonatori di ossidonitrico,lostimolatore dellaguanilato ciclasi solubile riociguat non deve essere utilizzato (vedere paragrafo 4.5). I cerotti alla nitroglicerina non sono adatti al trattamento di attacchi acuti di angina pectoris.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

L’impiego, specie se prolungato, di prodotti per uso topico può dar luogo a fenomeni di sensibilizzazione; in tal caso sospendere il trattamento ed istituire idonea terapia. Nei casi di infarto miocardico recente o insufficienza cardiaca acuta, il trattamento con Deponit deve essere effettuato con cautela sotto stretto controllo medico e/o monitoraggio emodinamico. Deponit deve essere usato solo con particolare cautela e sotto controllo medico nelle seguenti condizioni:  Bassa pressione di riempimento, per es. nell’infarto miocardico acuto, in caso di compromessa funzionalitàventricolare sinistra(insufficienza ventricolare sinistra). Evitare che la pressione sistolica scenda al di sotto di 90 mmHg.  Disfunzione ortostatica E’ stato descritto lo sviluppo di tolleranza e di tolleranza crociata con altri nitroderivati. I pazienti devonoessereavvertiti di non sospendere o interrompere la terapia con Deponit per usare prodotti contenenti inibitori della fosfodiesterasi (es. sildenafil, vardenafil e tadalafil). Durante il trattamento,l’assunzione di bevande alcolichedeve essereevitatainquantopuòpotenziare l’effetto ipotensivo e vasodilatatorio di Deponit (vedere paragrafo 4.5). Come con altri medicinali a base di nitrati, quando un paziente in trattamento a lungo termine passa ad un’altraformadi trattamento,lanitroglicerinadeveessereinterrottagradualmente mentresi inizia il nuovo trattamento. In caso di sospensionedel trattamentonei pazienti anginosi, le dosi e la frequenza delle applicazioni dei cerotti devonoessere ridotte gradualmente,inunperiododi 4-6settimane,perprevenire reazioni da sospensione improvvisa proprie di tutti i vasodilatatori.

Il cerotto di nitroglicerina non contiene alluminio o altri metalli elementari, e pertanto non viene considerato necessario rimuovere il cerotto prima della risonanza magnetica o della cardioversione perché non c’è rischio di ustionare la cute con un cerotto applicato. Nei pazienti che sviluppano ipotensione significativa si deve considerare la rimozione del cerotto. Ipossiemia Usare con cautelainpazienti conipossiemiaarteriosadovutaagrave anemia(incluse le forme indotte di carenza di G6PD), poiché in tali pazienti la biotrasformazione della nitroglicerina è ridotta. Analogamente è richiestacautela nei pazienti con ipossiemia e squilibrio di ventilazione/perfusione dovuto a malattia polmonare o a insufficienza cardiaca ischemica. I pazienti con angina pectoris, infarto miocardico o ischemia cerebrale sono affetti frequentemente da anomalie delle piccole vie aeree (specialmente ipossiaalveolare).Inquesti casi lavasocostrizione che si manifesta all’interno del polmone spostalaperfusione dalle aree di ipossiaalveolare alleregioni meglio ventilate del polmone (meccanismo di Euler-Liljestrand, vedere anche paragrafo 4.8). Come potente vasodilatatore, la nitroglicerina potrebbe opporsi a questa vasocostrizione protettiva e provocare quindi un aumento della perfusione delle aree scarsamente ventilate, un peggioramento dello squilibrio ventilazione/perfusione ed un’ulteriore diminuzione della pressione parziale arteriosa di ossigeno. Metaemoglobinemia E’ stata riportatametaemoglobinemia aseguitodi trattamentocon nitroglicerina. Il trattamento della metaemoglobinemia con il blu di metilene è controindicato nei pazienti con deficit di glucosio-6fosfato deidrogenasi o di metaemoglobina reduttasi. (vedere paragrafo 4.9). Cardiomiopatia ipertrofica La terapia con nitrati può aggravare l’angina causata dalla cardiomiopatia ipertrofica. Attacchi anginosi Deve essere consideratalapossibilitàdi aumentodellafrequenzadi attacchi anginosi durante i periodi in cui il cerotto non è applicato. In tali casi è auspicabile una terapia antianginosa concomitante. Tolleranza alla nitroglicerina sublinguale Nel casosi sviluppi tolleranzaai cerotti di nitroglicerina,l’effetto della nitroglicerina sublinguale sulla tolleranza all’esercizio può risultare parzialmente diminuito.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L'assunzione contemporanea di altri farmaci vasodilatatori (ad esempio inibitori della PDE5, quali sildenafil, vardenafil e tadalafil, vedere pragrafi 4.3 e 4.4), calcio antagonisti, ACE inibitori, inibitori delle monoamino-ossidasi,betabloccanti, diuretici,antipertensivi,antidepressivi triciclici, neurolettici, tranquillanti maggiori così come il consumo di alcool, può potenziare l'effetto ipotensivo della nitroglicerina. Questopuòportare a complicanze cardiovascolari conpericolodi vita.Pertantopazienti in terapia con Deponit non devono usare inibitori della fosfodiesterasi (es. sildenafil, vardenafil e tadalafil). L’uso di nitroglicerina con riociguat, stimolatore della guanilato ciclasi solubile, è controindicato (vedere paragrafo 4.3) poichè l’uso concomitante può causare ipotensione. La contemporanea somministrazione di nitroglicerina e diidroergotamina può aumentare i livelli plasmatici della diidroergotamina ed il suo effetto. Particolare attenzione deve essere posta nei pazienti affetti da arteriopatia coronarica, poiché la diidroergotamina antagonizza l’effetto della nitroglicerina e può portare a vasocostrizione coronarica. La somministrazione contemporaneadi nitroglicerinaconacidoacetilsalicilicopuòpotenziare gli effetti di abbassamento della pressione sanguigna dovuti alla nitroglicerina. La somministrazione contemporanea di nitroglicerina con amifostina ed acido acetilsalicilico può potenziare gli effetti di abbassamento della pressione sanguigna dovuti alla nitroglicerina. I medicinaliantinfiammatori nonsteroidei,adeccezionedell’acidoacetilsalicilico, possonodiminuire la rispostaterapeuticaallanitroglicerina. La sapropterina(tetraidrobiopterina(BH4)) è uncofattore dellasintetasi dell’ossidonitrico.Si raccomanda cautelanell’usoconcomitantedi medicinalicontenenti sapropterinae tutti gli agenti che causanovasodilatazioneperinterazioneoazione sul metabolismodell’ossidonitrico(NO),inclus

4 tradizionali donatoridi NO(adesempio nitroglicerina(GTN),isosorbidedinitrato(ISDN),isosorbide mononitratoedaltri).

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Fertilità Gli studi di tossicità sulla riproduzione condotti nel ratto e nel coniglio, utilizzando diverse vie di somministrazione,nonhanno mostratoalcuneffetto sull’accoppiamento,sullafertilità e sui parametri riproduttivi generali. Nonci sonodati disponibili sull’effettodi Deponitsullafertilitànell’uomo. Gravidanza Come tutti i medicinali Deponit deve essere somministrato con cautela durante la gravidanza, soprattutto nei primi 3 mesi. Studi di tossicità inerenti lo sviluppo condotti nel ratto e nel coniglio, utilizzando diverse vie di somministrazione, non hanno mostrato alcun effetto sugli embrioni, sui feti o sugli animali giovani anche a dosi tossiche per le madri. Tuttavia non vi sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Dato che gli studi negli animali non sempre sono predittivi della risposta nell’uomo, Deponit deve essere usato in gravidanza solo se strettamente necessario e dietro prescrizione e continua supervisione medica. Allattamento I dati disponibili sonoinconclusivioinadeguati perdeterminare il rischio nel lattante quando Deponit viene utilizzato durante l’allattamento al seno. È’ stato dimostrato che i nitrati sono escreti nel latte maternoe possonocausare metaemoglobinemia negli infanti. L’entità di escrezione di nitroglicerina nel latte materno umano non è stata determinata. Non può essere escluso un rischio per il lattante. Deve essere presa una decisione se interrompere l’allattamento al seno o se sospendere/astenersi dall’iniziare laterapiacon Deponit,tenendoinconsiderazione il beneficiodell’allattamento al seno per il bambino ed il beneficio della terapia per la donna.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Deponit,soprattuttoall’iniziodeltrattamento oinoccasione di aggiustamenti della dose, può alterare le capacità di reazione o può raramente causare ipotensione ortostatica, nausea, vertigini, capogiro (ed eccezionalmente sincope in caso di sovradosaggio) specialmente sotto l’effetto concomitante dell’alcool. I pazienti che manifestano questi effetti devono astenersi dal guidare o usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Durante la somministrazione della nitroglicerina si possono osservare i seguenti effetti indesiderati: Classificazione per sistemi e organi: molto comune (≥1/10) comune (≥1/100, <1/10) non comune (≥1/1.000, <1/100) raro (≥1/10.000, <1/1.000) molto raro (<1/10.000) non nota (la frequenza non può essere definitasulla base dei dati disponibili) Patologie del sistemanervoso Cefalea Capogiro (incluso capogiro posturale), sonnolenz

Patologie cardiache Tachicardia Aumentodei sintomi dell’angina pectoris Palpitazione Patologie vascolari Ipotensione ortostatica Collasso circolatorio (talvolta accompagnato da bradiaritmia e sincope) Rossore Ipotensione Patologie gastrointestinali Nausea, vomito Pirosi Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo Reazioni cutanee allergiche (per esempio eruzione cutanea), dermatite allergicada contatto, eruzione cutanea generalizzata Dermatite esfoliativa Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia In sede di applicazione: eritema, prurito, bruciore, irritazione* Esami diagnostici Aumento della frequenza cardiaca * Dopo rimozione del cerotto transdermico, eventuali lievi arrossamenti cutanei, senso di prurito o bruciore scompaiono in genere dopo qualche ora. La sede di applicazione va cambiata regolarmente per prevenire l’irritazione locale. Come altri preparati a base di nitrati, Deponitcausacomunemente cefalee dose-dipendenti dovute a vasodilatazione cerebrale che,di norma,scompaionoinpochi giorni senza interrompere la terapia. Se le cefalee persistonoincorsodi terapiaintermittente,devonoessere trattate con analgesici blandi.Nel caso incui la cefaleanonrispondaa questo tipo di trattamento, è opportuno ridurre il dosaggio della nitroglicerina o interrompere il trattamento. Gravi risposte ipotensive sono state riportate per i nitrati organici ed includono nausea, vomito, agitazione, pallore ed eccessiva sudorazione. Durante il trattamento con Deponit può verificarsi una ipossiemia temporanea, a causa della ridistribuzionerelativadel flussosanguignoinaree alveolari ipoventilate.Questopuòportare a ipossia miocardica, in particolare in pazienti con coronaropatia. Un lieve aumento riflesso della frequenza cardiaca può essere evitato ricorrendo, se necessario, al trattamento combinato con un beta-bloccante.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificanodopol’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.Agli operatori sanitariè richiestodi segnalare qualsiasireazioneavversasospettatramite il sistemanazionaledi segnalazioneall’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse

4.9 Sovradosaggio

Sintomi:  Caduta della pressione sanguigna ≤90 mmHg  Pallore  Sudorazione  Polso debole  Tachicardia riflessa  Collasso  Sincope  Capogiro posturale  Cefalea  Astenia  Capogiro  Nausea  Vomito  Diarrea  È stata segnalata metaemoglobinemia in seguito a sovradosaggio accidentale. Durante la biotrasformazione di nitroglicerina vengono rilasciati ioni nitrito, che possono indurre metaemoglobinemia e cianosi con conseguente tachipnea, ansia, perdita di coscienza e arresto cardiaco. Non si può escludere che un sovradosaggio di nitroglicerina possa causare questa reazione avversa.  A dosi molto elevate può aumentare la pressione intracranica. Questo può portare a sintomi cerebrali. Con lamodalitàdi rilasciotransdermicoè improbabileche si verifichi unsovradosaggiodella nitroglicerina. Trattamento Procedura generale:  Sospendere la somministrazione del farmaco. Poiché Deponit è applicato sulla cute, la rimozione del cerotto blocca immediatamente il rilascio del farmaco.  Procedure generali in caso di ipotensione o di collasso correlati ai nitrati: - il paziente deve essere tenuto in posizione orizzontale con la testa abbassata e le gambe sollevate - o, se necessario, mediante bendaggi di compressione delle gambe del paziente - somministrare ossigeno - espandere il volume plasmatico (somministrazione endovenosa di fluidi) - trattamento specifico per lo shock (ammissione del paziente in unità di terapia intensiva) Procedura speciale:  Aumentare la pressione sanguigna se è molto bassa  Somministrazione aggiuntiva di un vasocostrittore, per es. norepinefrina HCl.  Trattamento della metaemoglobinemia - terapia riduttiva di scelta con vitamina C, blu di metilene o blu di toluidina - somministrazione di ossigeno (se necessario) - iniziare la ventilazione artificiale - emodialisi (se necessaria) - Il trattamentodellametaemoglobinemiaconbludi metileneè controindicato nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi o di metaemoglobina-reduttasi (vedere anch

7 paragrafo 4.4). Laddove tale trattamento sia controindicato o non efficace si raccomanda di effettuare una trasfusione sostitutiva e/o una trasfusione di globuli rossi.  Misure di rianimazione In caso di segni di arresto respiratorio e circolatorio, iniziare immediatamente le misure di rianimazione.

5. Proprieta’ farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: vasodilatatori usati nelle malattie cardiache. Codice ATC: C01DA02. La nitroglicerinainducevasodilatazioneattraverso un’azionerilassante sullamuscolaturaliscia dei vasi sanguigni. L’azione rilassante interessa sia le arterie che le vene periferiche. Quest’ultimo effetto promuove il pooling venosodel sangue e diminuisceil ritorno venoso al cuore, riducendo quindi la pressione ed il volume ventricolare diastolico (precarico). L’azione sui vasi arteriosi e, a dosaggi più alti, sui vasi arteriolari, riduce le resistenze vascolari sistemiche (postcarico). Questo a sua volta riduce il lavoro cardiaco. Gli effetti sul precaricoe postcarico inducono,quale conseguenza, un ridotto consumo di ossigeno da parte del cuore. La nitroglicerina, inoltre, determina una ridistribuzione del flusso sanguigno alle regioni subendocardiche del cuore quando la circolazione coronarica è parzialmente occlusa da lesioni arteriosclerotiche. Quest’ultimo effetto è probabilmente dovuto alla dilatazione selettiva dei grossi vasi coronarici.La dilatazione dellearterie collaterali indottadai nitrati puòmigliorarelaperfusione del miocardiopost-stenotico.Initrati dilatanoanche le stenosi eccentriche dato che possono contrastare possibili fattori costrittivi attivi sull’arco residuo di muscolatura liscia funzionante nel punto del restringimento coronarico. Inoltre i nitrati sono in grado di agire sugli spasmi coronarici. Si è visto che i nitrati migliorano l’emodinamica a riposo e sotto sforzo in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia. In questo effetto benefico sono coinvolti diversi meccanismi, fra cui un miglioramento del rigurgito valvolare (dovuto alla diminuzione della dilatazione ventricolare) e la riduzione della domanda miocardica di ossigeno. Diminuendoladomandadi ossigenoe aumentando l’apporto di ossigeno, l’area di danno miocardico viene ridotta. Meccanismo d’azione: Come tutti i nitrati organici, la nitroglicerina agisce come donatore di ossido nitrico (NO). L’ossido nitrico causa un rilassamento della muscolatura liscia vascolare attraverso la stimolazione della guanilil-ciclasi e il successivo aumento della concentrazione intracellulare di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Viene quindi stimolata una proteina chinasi cGMP-dipendente, con conseguente alterazione dellafosforilazionedi diverseproteine nelle cellule muscolari lisce.Questoportainfine alla defosforilazione della catena leggera della miosina e alla diminuzione della contrattilità.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Il cerotto transdermicorilasciail principio attivo nitroglicerina con un caratteristico profilo di rilascio. Durante il periodo di applicazione del cerotto la dose media di nitroglicerina rilasciata alla cute da Deponit 5 è di 5 mg in 24 ore che corrisponde a 0,2 mg/ora, da Deponit 10 è di 10 mg in 24 ore che corrisponde a 0,4 mg/ora e da Deponit 15 è di 15 mg in 24 ore che corrisponde a 0,6 mg/ora. Biodisponibilità Dopo somministrazione orale la nitroglicerina è soggetta ad un notevole effetto di primo passaggio, determinando una biodisponibilità inferiore all’1%. Al contrario, con i cerotti transdermici, la nitroglicerina è assorbita attraverso la cute bypassando il tratto gastrointestinale e dunque l’effetto di primo passaggio epatico. Di conseguenza la biodisponibilità è più alta (circa il 55%) rispetto a quella che si ottiene dopo somministrazione orale. Distribuzion

Concentrazioni efficaci di nitroglicerina si ottengono già un’ora dopo l’applicazione del cerotto Deponit. La concentrazione plasmatica massima è osservata in media dopo circa 2-4 ore. La concentrazione plasmaticaallosteady-state dipende dalladose applicatae dal corrispondentetasso di assorbimento. Al tassodi assorbimentodi 0,4 mg/orala concentrazione mediaallosteady-state è di circa 0,2 µg/l. La sede di applicazione proposta(parte superiore del braccio,torace,anca) del cerotto noninfluenzala concentrazione plasmatica. Se il trattamentoviene interrotto(questo può essere effettuato in qualsiasi momento rimuovendo il cerotto), la concentrazione plasmatica della nitroglicerina decresce rapidamente. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 60%. Biotrasformazione Il metabolismodellanitroglicerina,che si verificanel fegatomaanche inmolti altri tessuti e cellule, per esempio i globuli rossi, comporta l’eliminazione di uno o più gruppi nitrati. La nitroglicerina viene metabolizzatamoltorapidamente e quasi completamente nell'organismo. I prodotti di degradazione hannopoca o nessunaattività vasodilatatoria. La nitroglicerina viene denitrata gradualmente per via enzimaticaagliceril dinitrato,agliceril mononitratoe infine aglicerolo. L'enzimanecessarioperquesto processoè la glutatione S-transferasi.Questoenzima è presente in molti tessuti e cellule. Il glicerolo viene assimilato nel metabolismo intermedio (sintesi delle proteine, del glicogeno, dei lipidi e dell’acido ribonucleico) ed è in parte ossidato fino a CO2 ed espirato. Il gliceril dinitratoe il gliceril mononitratovengono anche glucuronatiedescreti nelleurine e,inpiccola parte, nei dotti biliari. La maggior parte dei dati metabolici sulla nitroglicerina sono stati ottenuti da studi su animali.E'stato possibile rilevare gliceril mononitrato nell'urina umana. Non c'è accumulo di nitroglicerina o dei suoi metaboliti (1,2gliceril dinitrato e 1,3-gliceril dinitrato). Eliminazione L’emivitadi eliminazione è di 2-4 minuti. Oltre al metabolismo della nitroglicerina c’è l’eliminazione renale dei metaboliti.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Nonsono stati effettuatistudi preclinici di sicurezzaconcerottotransdermicodi nitroglicerina. I dati preclinici nonrivelanorischi particolari perl'uomosullabase di studi convenzionali di tossicitàa dosi ripetute,mutagenesi,potenzialecancerogeno,tossicitàdellariproduzionee dellosviluppo, condotti nel rattoe nel coniglioconaltre vie di somministrazione.Lanitroglicerinanonhamostrato potenziale teratogeno.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Copolimero acrilico-vinilacetato (matrice adesiva). Foglio di BOPP (strato di supporto).

6.2 Incompatibilità

Non pertinente

6.3 Periodo di validità

4 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Ogni cerotto è confezionato singolarmente in una bustina sigillata ermeticamente. Deponit 5 mg/24h cerotti transdermici: confezione da 15 cerotti Deponit 10 mg/24h cerotti transdermici: confezione da 15 cerotti Deponit 15 mg/24h cerotti transdermici: confezione da 15 cerott

9 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Il cerotto di Deponitè efficace ovunque venga applicato purché non venga applicato su un’area della cute moltospessa (per esempio i piedi) e con scarsa circolazione. Per evitare l’irritazione della cute, il cerotto deve essere applicato ogni giorno in una differente zona della cute. Una sede di applicazione non deve essere riutilizzata per almeno 2 -3 giorni. Le zone migliori sulle quali applicare il cerotto sono quelle facilmente raggiungibili cioè aree piuttosto statiche sulla parte anteriore o laterale del torace. Tuttavia, il cerotto può anche essere applicato sulla parte superiore del braccio, coscia, addome o spalla. (Figura 1) Figura 1 Cute nella sede di applicazione La cute nella sede di applicazione deve essere sana, intatta e relativamente senza pieghe e senza peli. - Il cerotto non deve essere applicato sulla cute danneggiata o malata. - Il cerotto aderirà meglio se applicato su una regione della cute che non è soggetta a movimenti significativi quando il paziente si muove. - Il cerotto nondeve essere applicatosullacute moltopelosa.E’sconsigliatoradere l’areao tagliare i peli con le forbici poiché i peli quando ricrescono possono sollevare il cerotto dalla cute. La sede di applicazione deve essere pulita ed asciugata prima di applicare il cerotto. - Prima di applicare il cerotto la cute deve essere lavata con sapone in modo normale. Non è necessario lavare la cute con detergenti forti come l’alcol. - Il cerotto nondeve essere applicatodopoladocciao il bagno, prima che il corpo sia tornato ad una temperatura normale e prima che il corpo sia asciutto. Se il cerotto è stato già applicato prima di fare la doccia, il bagno o di andare in piscina, esso generalmente aderisce saldamente alla cute e continua ad agire. In ogni caso, per essere sicuri, non si deve rimanere in acqua troppo a lungo. Prodotti per la cura della cute non devono essere utilizzati prima di applicare il cerotto. - Prodotti che contengonooli,creme olozioni nondevonoessere utilizzati nellasede di applicazione (cute) prima di utilizzare il cerotto, poiché il cerotto non aderisce bene alla cute unta. Lo strato impercettibile di grasso che protegge la cute non influenza l’adesione del cerotto. Applicazione del cerotto di Deponit: Ciascuncerottoè confezionatoinunabustinaseparatae deve esserelasciato in questa fino al suo utilizzo. La bustina sigillata è facilmente apribile tramite uno dei tagli sul bordo della bustina stessa.(Figura 2) Figura 2 Estrarre il cerotto dalla bustina e tenerlo con entrambe le mani con lo strato protettivo rivolto verso l’ alto. Piegare il cerotto in modo tale che la lineadi aperturacentrale aforma di S si apra. (Figura 3)

Figura 3 Staccare una metà dello strato protettivo e non toccare con le dita la superficie adesiva. Applicare il cerotto sull’area di cute preparata e rimuovere l’altra metà dello strato protettivo (Figura 4) Figura 4 Premere il cerottocondecisione conil palmo della mano per assicurare che tutta la superficie adesiva del cerotto sia saldamente adesa alla pelle. (Figura 5) Figura 5 Non tagliare il cerotto in pezzi. Per evitare lo sviluppo di tolleranza il cerotto deve rimanere sulla cute solo per circa 10-14 ore per assicurare un intervallo libero da nitrati di 10-12 ore. Durante il periodo di tempo libero da nitrati deve essere considerataunaterapiaaddizionale antianginosaconmedicinali noncontenenti nitroderivati. Dopo che è stato rimosso, il cerotto di Deponit deve essere gettato via in luogo sicuro, fuori dalla portata dei bambini.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

–MERUS LABS LUXCO II S.A.R.L, 26-28 Rue Edward Steichen, L-2540 Lussemburgo (Lussemburgo)

8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Deponit 5 mg/24h cerotti transdermici - 15 cerotti: AIC n. 026070019 Deponit 10 mg/24h cerotti transdermici - 15 cerotti: AIC n. 026070021 Deponit 15 mg/24h cerotti transdermici - 15 cerotti: AIC n. 026070033

9. Data prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

11 05.11.1987 per Deponit 5 mg/24h cerotti transdermici e Deponit 10 mg/24h cerotti transdermici - 15 cerotti/Giugno 2010 05.08.1998 per Deponit 15mg/24h cerotti transdermici - 15 cerotti/Giugno 2010

10. Data della revisione del testo