DINCREL

1. Denominazione del medicinale

DINCREL 600 mg/1000 U.I. compresse orodispersibili

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Una compressa orodispersibile contiene: Calcio Carbonato 1500 mg (equivalente a 600 mg di calcio) Colecalciferolo (Vitamina D3) 1000 U.I. (equivalente a 0,025 mg) Eccipienti con effetto noto: aspartame (E951), lattosio, olio di soia parzialmente idrogenato, saccarosio. Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1

3. Forma farmaceutica

Compresse orodispersibili, di colore bianco o quasi bianco con bordi smussati.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Prevenzione e trattamento della carenza di calcio e vitamina D nell’anziano; supplemento di vitamina D e calcio in aggiunta al trattamento specifico dell’osteoporosi in pazienti a rischio di carenza di vitaminaDo calcio,quandoè ritenutoadeguatounsupplemento alla dieta con dosi di calcio pari a 600 mg/die e di vitamina D pari a 1000 U.I./die.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia: Adulti e anziani 1 compressa orodispersibile al giorno. Posologia nella compromissione epatica Non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Posologia nella compromissione renale DINCREL non deve essere utilizzato in pazienti con grave compromissione renale (vedere paragrafo 4.3) Popolazione pediatrica Non ci sono dati disponibili per DINCREL compresse orodispersibili nei bambini e negli adolescenti. Metodo di somministrazione Le compresse possono essere succhiate e non devono essere ingerite intere. Le compresse devono essere assunte preferibilmente dopo i pasti. La quantità di calcio in DINCREL è inferiore alla dose giornaliera raccomandata. DINCREL, pertanto, deve essere utilizzato principalmente da pazienti che necessitano di un apportodi vitamina D, ma che assumono con la dieta una quantità di calcio compresa tra 500 mg e 1000 mg al giorno.La quantitàdi calcioassuntadai pazienti conla dietadeve essere stimata dal medico.

4.3 Controindicazioni

- Ipersensibilità al calcio e al colecalciferolo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, - Patologie e/o condizioni che possono indurre a ipercalcemia o ipercalciuria, - Nefrolitiasi, - Nefrocalcinosi, - Ipervitaminosi D, - Compromissione renale grave o insufficienza renale. DINCREL contiene olio di soia parzialmente idrogenato e non deve essere usato da persone allergiche alle arachidi o alla soia.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

DINCREL compresse orodispersibili deve essere prescritto con cautela ai pazienti affetti da sarcoidosi, a causa del rischio di incremento del metabolismo della vitamina D nella sua forma attiva. In questi pazienti occorre monitorare le concentrazioni di calcio nel siero e nelle urine. In caso di trattamentoprolungato,si consigliadi monitorare le concentrazioni di calcio nel siero e di monitorare lafunzione renaledosandola creatinina sierica. Il monitoraggio è particolarmente importante nei pazienti anziani già in trattamento con glicosidi cardioattivi o diuretici (vedere paragrafo4.5) e in pazienti conelevatatendenzaallaformazionedi calcoli. Incasodi ipercalciuria [superiore a 300mg (7,5 mmol)/24 ore)] o segni di insufficienza renale, ridurre la dose o interrompere il trattamento. La vitamina D deve essere utilizzata con cautela in pazienti affetti da insufficienza renale, e l’effettosui livelli di calcioe fosfati deve essere monitorato. Il rischio di calcificazione dei tessuti molli deve essere presoinconsiderazione.Inpazienticongrave insufficienzarenale,la vitamina D nella forma del colecalciferolo non viene metabolizzata normalmente e dovrebbero essere utilizzate altre forme di vitaminaD(vedere paragrafo4.3Controindicazioni) (vedere paragrafo 4.8 Effetti Indesiderati) DINCREL compresse orodispersibili deve essere somministrato con cautela nei pazienti immobilizzati con osteoporosi a causa di un aumento del rischio di ipercalcemia. Il contenutodi vitaminaD(1000 U.I.) in DINCRELcompresse orodispersibili deve essere tenuto in considerazione quando si prescrivono altri medicinali che contengono vitamina D o cibi addizionati con vitamina D. Somministrazioni aggiuntive di vitamina D o di calcio devono essere effettuate sotto stretto controllomedico.In questi casi è assolutamente necessariomonitorare frequentementei livelli di calcio nel siero e nelle urine. La co-somministrazionedi tetracicline ochinoloni non è generalmente raccomandata, o richiede precauzione. DINCREL compresse orodispersibili non deve essere somministrato a bambini e adolescenti. Il prodotto contiene aspartame, fonte di fenilalanina. Può essere dannoso per pazienti con fenilchetonuria. Il prodotto contiene olio di soia parzialmente idrogenato ed è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alle arachidi o alla soia (vedere paragrafo 4.3). Il prodotto contiene lattosio; pertanto pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio,concarenza di Lapp lattasi o con malassorbimento di glucosio/galattosio non devono assumere questo medicinale.

Il prodotto contiene saccarosio; pertanto pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio,conmalassorbimento di glucosio/galattosio o con insufficienza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale. Può essere dannoso per i denti.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

I diuretici tiazidici riducono l’eliminazione urinaria del calcio. A causa dell’aumentato rischio di ipercalcemiaè raccomandatoil regolare controllodelle concentrazioni di calcio nel siero durante il concomitante utilizzo di diuretici tiazidici. L’usoconcomitante di fenitoinaobarbiturici può ridurre l’effetto della vitamina D3 per aumento del suo metabolismo. I corticosteroidi sistemici riducono l’assorbimento di calcio. Durante il loro utilizzo concomitante, può essere necessario aumentare la dose di DINCREL. L’ipercalcemia può aumentare la tossicità dei glicosidi cardioattivi durante il trattamento con calcioe vitamina D. I pazienti devono essere monitorati mediante elettrocardiogramma (ECG) e dosaggio delle concentrazioni di calcio nel siero. L’efficaciadellalevotiroxinapuòessere ridottadall’assunzione concomitante di calcio, a causa di un ridottoassorbimentodi levotiroxina.L’assunzione di calcioe quelladi levotiroxina dovrebbero avvenire ad almeno quattro ore di distanza. In caso di trattamentoconcomitante conunbifosfonato,questo medicinale deve essere assunto almeno un’ora prima della somministrazione di DINCREL poiché il suo assorbimento gastrointestinale può risultarne ridotto. I sali di calcio possono ridurre l’assorbimento del ferro, dello zinco o dello stronzio ranelato. Pertantole preparazioni a base di ferro, zinco o stronzio ranelato devono essere assunte ad una distanza di due ore dalle preparazioni a base di calcio. Il calcio puòridurre anche l’assorbimento del fluoruro di sodio, e tale preparazione deve essere somministrata almeno tre ore prima dell’assunzione di DINCREL. Trattamenti concomitanti conorlistat,resineascambioionico, come la colestiramina, o lassativi, come l’olio di paraffina, possono ridurre l’assorbimento gastrointestinale di vitamina D. Il calcio carbonato può interferire con l’assorbimento delle tetracicline somministrate contemporaneamente.Per questo motivo, le tetracicline devono essere somministrate almeno due ore prima o quattro-sei ore dopo l’assunzione orale di calcio. L’assorbimento degli antibiotici chinolonici potrebbe essere ridotto dalla concomitante assunzione di calcio.Gli antibiotici chinolonici dovrebbero essere assunti due ore prima o sei ore dopo l’assunzione di calcio. L’acidoossalico(che si trova negli spinaci e nel rabarbaro) e l’acido fitico (che si trova nei cereali integrali) possonoinibire l’assorbimentodi calciomediante la formazione di complessi insolubili con gli ioni calcio. I pazienti non devono assumere prodotti contenenti calcio entro due ore dall’ingestione di cibi ricchi in acido ossalico e acido fitico.

4.6 Fertilità, gravidanza ed allattamento

Gravidanza Studi effettuati sugli animali hanno evidenziato che alte dosi di vitamina D hanno un effetto tossico sulla riproduzione (vedi paragrafo 5.3).

Nelle donne ingravidanza,sovradosaggidi calcioe di vitamina D devono essere evitati poiché un persistente stato di ipercalcemia è stato correlato a effetti avversi sullo sviluppo del feto. Durante la gravidanza, l’assunzione giornaliera non deve superare 1500 mg di calcio e 600 U.I. di vitamina D. DINCREL non deve essere assunto in gravidanza. Allattamento DINCREL può essere assunto durante l’allattamento. Il calcio e la vitamina D3 passano nel latte materno. Questo aspetto deve essere considerato in caso di somministrazione aggiuntiva di vitamina D al bambino. Fertilità Calcio e vitamina D, ai dosaggi raccomandati, non hanno effetti nocivi sulla fertilità (vedi paragrafo 5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Nonsonostati effettuatistudi sullacapacitàdi guidare veicoli. Tuttavia,tale effettoè improbabile.

4.8 Effetti indesiderati

La frequenza degli effetti indesiderati può essere definita: non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Disturbi del sistema immunitario Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): reazioni di ipersensibilità come angioedema o edema laringeo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Non comune: ipercalcemia e ipercalciuria Patologie gastrointestinali Raro: stipsi, flatulenza, nausea, dolore addominale e diarrea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Raro: prurito, eruzione cutanea e orticaria. Popolazioni speciali Pazienti con compromissione renale: vi è un rischio potenziale di iperfosfatemia, nefrolitiasi e nefrocalcinosi. Vedi anche paragrafo 4.4. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischiodel medicinale.Agli operatori sanitari è richiestodi segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

4.9 Sovradosaggio

Il sovradosaggio può portare a ipervitaminosi e ipercalcemia. I sintomi dell’ipercalcemia includono: anoressia, sete, nausea, vomito, costipazione, dolore addominale, debolezza muscolare, affaticamento, disturbi mentali, polidipsia, poliuria, dolore osseo, nefrocalcinosi, calcoli renali e,incasi gravi,aritmie cardiache.Unagravissimaipercalcemiapuòportare al com

alla morte. I livelli di calcio persistentemente elevati possono portare ad un danno renale irreversibile e alla calcificazione dei tessuti molli. Trattamentodell’ipercalcemia:il trattamentoconcalcioe vitaminaDdeve essere interrotto.Deve essere interrottoanche il trattamentocondiuretici tiazidici, litio,vitaminaA,vitaminaDe glicosidi cardioattivi. E’ necessario reidratare e, in base alla gravità, instaurare trattamenti in monoterapia o in associazione, con diuretici dell’ansa, bifosfonati, calcitonina e corticosteroidi. Occorre monitorare gli elettroliti sierici, la funzione renale e la diuresi. Nei casi gravi occorre eseguire ECG e determinazione della PVC.

5. Proprieta' farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: calcio, associazioni con altri farmaci Codice ATC: A12AX La vitamina D aumenta l’assorbimento di calcio a livello intestinale. La somministrazione di calcio e vitamina D3 contrasta l'aumento dell'ormone paratiroideo (PTH) che è causato da carenza di calcio e che provoca aumento del riassorbimento osseo.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Calcio Assorbimento: la quantità di calcio assorbita attraverso il tratto gastrointestinale corrisponde approssimativamente al 30% della dose ingerita. Distribuzionee metabolismo:il 99% del calcionell’organismoè concentratonelle ossae nei denti. Il rimanente 1% è presente nei fluidi intraed extracellulari. Circa il 50% del contenuto totale di calcioematicosi trova nellaformaionica fisiologicamente attiva, di cui il 10% è complessato con citrati, fosfati o altri anioni, e il restante 40% è legato a proteine, principalmente albumina. La biodisponibilitàdel calcio può essere leggermente aumentata dalla concomitante assunzione di cibo. Eliminazione: il calcio viene eliminato attraverso le urine, le feci e il sudore. L’escrezione urinaria del calcio è funzione della filtrazione glomerulare e del riassorbimento tubulare del calcio. Vitamina D Assorbimento: la vitamina D viene facilmente assorbita nell’intestino tenue. Distribuzione e metabolismo: il colecalciferolo e i suoi metaboliti circolano nel sangue legati a specifiche globuline.Il colecalciferolo viene convertito nel fegato, mediante una idrossilazione, nellaformaattiva25-idrossi-colecalciferolo.Quest’ultimoviene ulteriormente convertito nei reni in1,25-diidrossi-colecalciferolo. Il metabolita responsabile dell'aumento dell’assorbimento del calcio è 1,25-diidrossi-colecalciferolo. La vitamina D non metabolizzata viene accumulata nei tessuti adiposi e muscolari. Eliminazione: la vitamina D viene eliminata attraverso le feci e le urine.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Effetti teratogeni sono stati osservati durante studi condotti su animali trattati con Vitamina D a dosi molto più elevate del range terapeutico nell’uomo (fino a 12 e 15 volte la dose giornaliera generalmente assunta). Elevati dosaggi di Vitamina D possono interferire con l’omeostasi ormonale negli animali, con effetti sulla funzione riproduttiva. L’utilizzo diffuso nell’uomo consente di escludere potenziali rischi per la riproduzione, quando il calcio e la vitamina D vengonoassunti ai dosaggi raccomandati.Non sono note ulteriori informazioni sulla sicurezza in aggiunta a quanto descritto in altre parti del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Maltodestrine Aspartame (E 951) Idrossipropilcellulosa, a basso grado di sostituzione (E 463) Lattosio monoidrato Acido citrico anidro (E 330) Aroma arancia (sostanze naturali aromatizzanti, maltodestrine, destrine) Acido stearico DL--tocoferolo (E 307) Olio di soia parzialmente idrogenato Gelatina Saccarosio Amido di mais

6.2 Incompatibilità

Non pertinente

6.3 Periodo di validità

2 anni DINCREL deve essere usato entro 60 giorni dopo la prima apertura del flacone.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare il prodotto nella confezione originale per proteggerlo dalla luce. Tenere la confezione ben chiusa per proteggere il prodotto dall’umidità.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Contenitore percompresseinpolietileneadaltadensitàconcapsuladi chiusura in PE contenente gel di silice come disseccante. Il contenitore contiene 30 o 60 compresse orodispersibili. La confezione multipla contiene 60 compresse orodispersibili (2 confezioni da 30). È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare. Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Italfarmaco S.p.A. – Viale Fulvio Testi, 330 – 20126 Milano

8. Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio

041529013 - “600 mg+1000 U.I. Compresse Orodispersibili” 60 compresse 041529025 - “600 mg+1000 U.I. Compresse Orodispersibili”30compresse 041529037- “600 mg+1000 U.I.Compresse Orodispersibili”60 compresse (confezione multipack2 confezioni da30)

9. Data di prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Luglio 2013

10. Data di revisione del testo:

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. Denominazionedel medicinale

DINCREL 600 mg / 2.000 U.I. compresse orodispersibili

2. Composizionequalitativa e quantitativa

Ogni compressaorodispersibilecontiene: Calciocarbonato 1.500 mg (equivalente a600 mg di calcio) Colecalciferolo(vitaminaD3) 2.000 UI (equivalentea50 mg) Eccipienti coneffetti noti Ogni compressaorodispersibilecontiene 44,32 mg di lattosio(come lattosiomonoidrato),8,67mg di aspartame (E951), 7,6 mg di saccarosio e 1,5 mg di oliodi soia parzialmenteidrogenato. Perl'elencocompletodegli eccipienti,vedere paragrafo6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressaorodispersibile. Compressaorodispersibile rotondae piatta,biancaoquasi biancacon un diametrodi 19 mm.

4. Informazionicliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

DINCREL è indicatonegli adulti peril trattamentodellacarenzadi calcioe vitaminaD.

4.2 Posologiae modo di somministrazione

Posologia Adulti e anziani: 1 compressaorodispersibile al giorno(corrispondente a 600 mg di calcioe 2.000 U.I. di vitaminaD3). In alternativa,è possibile seguire le raccomandazioni nazionali sullaposologianel trattamentodellacarenza di vitaminaD. Dopo il primomese,possonoessere preseinconsiderazione dosi piùbasse,asecondadei livellisierici desiderabilidi 25-idrossicolecalciferolo(25(OH) D),dellagravitàdellamalattiae dellarispostadel paziente al trattamento. La dose di vitaminaDdipende dallagravitàdellamalattia,dai livellisierici desiderabili di 25idrossicolecalciferolo(25(OH) D) e dallarispostadel pazienteal trattamento. La quantitàdi calcioin DINCREL è inferiore all'assunzionegiornalierageneralmente raccomandata. DINCREL deve quindi essere utilizzatoprincipalmente dapazienticonnecessità di sostituzione della vitaminaDma con un apportodieteticodi calciodi 500-1000 mgal giorno. L'assunzione di calciodaparte del paziente deve essere stimatadal medicocurante.La mono-preparazione è necessariaperl'aggiustamentodelladose. Popolazionepediatrica DINCREL è controindicatonei bambini e negliadolescenti di etàcompresatra0 e 18 anni (vedere paragrafo 4.3).

Dosaggio nella compromissionerenale DINCREL deve essere usatoconcautelanei pazienticoncompromissionedellafunzionalitàrenale(vedere paragrafo4.4). DINCREL è controindicatoinpazienti con grave compromissionerenale (vedere paragrafi 4.3e 4.4). Metododi somministrazione Uso orale Le compresse devonoessere succhiatee noningerite intere. Le compresse devonoessere assunte preferibilmentedopoi pasti.

4.3 Controindicazioni

- Ipersensibilitàai principi attivi oadunoqualsiasi degli eccipientielencati al paragrafo6.1. - Qualsiasi malattiae/ocondizione conconseguente ipercalcemiaoipercalciuria(ades.Mieloma,metastasi ossee,iperparatiroidismoprimario,prolungataimmobilizzazioneaccompagnatadaipercalciuriae/o ipercalcemia). - Nefrolitiasi. - Nefrocalcinosi. - Ipervitaminosi D. - Grave compromissione renale oinsufficienzarenale.(Vedi paragrafo4.4) - Gravidanza. - Popolazionepediatrica. - Allergiaallearachidi oallasoia.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

DINCREL deve essere prescrittoconcautelaai pazienti che soffronodi sarcoidosiacausa del rischiodi incremento del metabolismodellavitaminaDnellasuaformaattiva. Inquesti pazienti occorre monitorare le concentrazioni di calcionel sieroe nelle urine. In caso di trattamentoprolungato,si consigliadi monitorare le concentrazioni di calcionel sieroe di monitorare lafunzione renale dosandolacreatininasierica.Il monitoraggioè particolarmente importante nei pazienti giàintrattamentoconglicosidi cardioattivi odiuretici (vedere paragrafo4.5) e nei pazienti con elevatatendenzaallaformazione di calcoli.Incasodi ipercalciuria(superiore a300 mg o 7,5 mmol / 24 ore) o segni di funzione renale compromessa, ladose deve essereridottaoil trattamentodeve esseresospeso. La vitaminaDdeve essere utilizzataconcautelanei pazienti concompromissione dellafunzionalitàrenale e il suo effettosui livellidi calcioe fosfatodeve essere monitorato. Il rischiodi calcificazione deitessutimolli deve essere presoinconsiderazione. Nei pazienticongrave insufficienzarenale,lavitaminaD nellaforma di colecalciferolononvienemetabolizzatanormalmentee dovrebbero essere utilizzate altre forme di vitaminaD(vedere paragrafi 4.3 e 4.8). DINCREL compresse orodispersibilideve esseresomministratoconcautelanei pazienti immobilizzati con osteoporosi acausa di un aumentato del rischiodi ipercalcemia. Il contenutodi vitaminaD(2.000 U.I.) inDINCREL deve essere presoinconsiderazione quandosi prescrivonoaltri medicinaliointegratori alimentaricontenenti vitaminaD.

Somministrazioniaggiuntive di calcioovitaminaD, devonoessereeffettuate sottostrettocontrollomedico. In tali casi è necessariomonitorare frequentementei livellisierici di calcioe l'escrezione urinariadi calcio. La somministrazione concomitante contetracicline ochinoloni nonè generalmenteraccomandatae deve essere eseguitaconcautela(vedereparagrafo4.5). L'assunzione di calcioe alcali da altre fonti (cibo,integratorialimentari e altri farmaci) deveessere presain considerazionequando si prescriveDINCREL.Se si assumonoalte dosi di calcioinconcomitanzaconagenti alcalini assorbibili(come i carbonati), ciòpotrebbeportare allasindrome dellatte-alcali (sindrome di Burnett),cioè ipercalcemia,alcalosi metabolica,insufficienzarenale e calcificazione dei tessuti molli.Alte dosi di calcioo vitaminaDdevonoessere somministrate solosottostrettocontrollomedico.Inquesti casi, è necessariounfrequente monitoraggiodel livellodi calcionel sieroe nelleurine. Avvertenze sugli eccipienti Questomedicinale puòesseredannosoperle personeconfenilchetonuria,poiché contieneaspartame, fonte di fenilalanina. I pazienti conrari problemi ereditaridi intolleranzaal galattosio,deficittotale di lattasi omalassorbimento di glucosio/galattosionondevonoassumerequestomedicinale,poichécontiene lattosio. I pazienti affettidarari problemi ereditari di intolleranzaal fruttosio,malassorbimentodi glucosio/galattosiooinsufficienzadi saccarasi-isomaltasi nondevonoassumerequestomedicinale,poiché contiene saccarosio. I pazienti allergici allearachidi oallasoianondevono assumere questomedicinale,poiché contieneoliodi soia(vedere paragrafo4.3). Nonsonodisponibili dati nonclinici né clinici pervalutare l'usodi aspartame nei bambini di etàinferiore alle 12 settimane.

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

I diuretici tiazidici riduconol'escrezione urinariadi calcio.A causa dell'aumentatorischiodi ipercalcemia,i livelli sierici di calciodevonoessereregolarmentemonitorati durante l'usoconcomitante di diuretici tiazidici (vedere paragrafo4.4). L'uso concomitante di fenitoinaobarbiturici puòridurre l'effetto dellavitaminaD3poiché il suo metabolismoaumenta. I corticosteroidi sistemici riduconol'assorbimentodel calcio.Durante l'usoconcomitante,potrebbeessere necessarioaumentare ladose di DINCREL. L'ipercalcemiapuòaumentare latossicitàdei glicosidi cardiaci durante il trattamentoconcalcioe vitamina D. I pazienti devonoessere monitoratiperquantoriguardal'elettrocardiogramma(ECG) e i livellisierici di calcio(vedere paragrafo4.4). L'efficaciadellalevotiroxinapuòessere ridottadall'usoconcomitante di calcio,acausadel ridotto assorbimentodi levotiroxina.Lasomministrazione di calcioe levotiroxinadeve essereseparatadaalmen

quattroore. Se un bifosfonatoviene usatoinconcomitanza,deve essere somministratoalmenotre ore prima dell'assunzionedi DINCREL,poiché l'assorbimentogastrointestinalepuòessere ridotto. I sali di calciopossonoridurre l'assorbimentodi ferro,zincooranelatodi stronzio.Di conseguenza,questi dovrebberoessere presi adistanzadi 2 ore dall'assunzionedi DINCREL. Il calcio puòanche ridurre l'assorbimentodel fluorurodi sodioe tale preparazione deve essere somministrataalmenotre ore primadell'assunzionedi DINCREL. Il trattamentoconcomitante conorlistat,resine ascambioionicocome la colestiraminaolassativi come l'oliodi paraffina,puòridurre l'assorbimentogastrointestinale dellavitaminaD.Pertanto,si raccomandaun intervallodi tempoil piùlungopossibiletrale assunzioni. Il carbonato di calcio puòinterferireconl'assorbimentodi tetracicline somministrateinconcomitanza.Per questomotivo,i medicinali contenenti tetracicline devonoessere somministrati almenodue ore primao dalle quattroalle sei ore dopol'assunzione orale di calcio(vedere paragrafo4.4). L'assorbimentodi antibiotici chinolonici puòessere compromessose somministratoinconcomitanzacon calcio.Gli antibiotici chinolonici devonoessere assunti due ore primaosei ore dopol'assunzione di calcio (vedere paragrafo4.4). L'acido ossalico(presente negli spinaci e nel rabarbaro) e l'acidofitico(presenti nei cereali integrali), possonoinibire l'assorbimentodel calcioattraversolaformazionedi composti insolubili conioni calcio. I pazienti nondevonoassumere prodotti abase di calcioentrodue ore dopo avermangiatocibi ricchi di acidoossalicoe/o acidofitico.

4.6 Fertilità,gravidanza e allattamento

Gravidanza Studi condotti suanimali hannomostratotossicitàriproduttivadi alte dosi di vitaminaD(vedere paragrafo 5.3). Nelle donne ingravidanza,le dosi eccessivedi calcioe vitaminaDdevonoessere evitate poiché l'ipercalcemiapermanente è statacorrelataagli effetti avversi sullosviluppodel feto. DINCREL nondeve essere usatodurante lagravidanza. Allattamento DINCREL puòessere usatodurante l'allattamento al seno.Il calcioe lavitaminaD3 passanonel latte materno.Questodovrebbe esserepresoinconsiderazione incasodi somministrazioneaggiuntivadi vitaminaDal bambino.A causa dell'elevatocontenutodi vitaminaD3di DINCREL non è possibile escludere un rischioperil bambino.Tale integrazione nonsostituisce lasomministrazionedi vitaminaDnei neonati. La decisionese interromperel'allattamentoointerrompere laterapiacon DINCRELdeve essere presa tenendocontodel beneficiodell'allattamentoperil bambinoe dei benefici dellaterapiaperladonna. In alternativa,il trattamentopuòpassare adaltri medicinali contenenti calcioe vitaminaD3contenenti vitaminaD3 a bassa resistenza. Fertilità Il calcio e la vitaminaDnon hannoeffetti nocivisullafertilitàai dosaggi raccomandati (vedere paragraf

5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'usodi macchinari

DINCREL nonalterao alterain modotrascurabile lacapacitàdi guidare veicoli odi usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Definizionedi frequenza:moltocomune (≥1/10); comune (da≥ 1/100 a <1/10); non comune (da≥ 1 / 1.000 a <1/100); raro (da≥ 1 / 10.000 a <1 / 1.000); moltoraro (<1 / 10.000) e non noto(nonpuò essere stimatosullabase dei dati disponibili). MedDRa Sistema di classificazione MedDRa frequenza Non comune Raro Non noto Disturbi del sistema immunitario reazioni di ipersensibilità come angioedema o edema laringeo. Disordini del metabolismoe della nutrizione ipercalcemia; ipercalciuria. Patologie gastrointestinali costipazione; flatulenza; nausea; dolore addominale; diarrea; distensione addominale. Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo prurito;eruzione cutanea; orticaria. Altre popolazioni speciali Pazienti con compromissione renale dalieve amoderata:potenziale rischiodi iperfosfatemia,nefrolitiasi e nefrocalcinosi(vedere paragrafi 4.3e 4.4). Segnalazionedelle reazioniavversesospette La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificanodopol’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermette unmonitoraggiocontinuodel rapportobeneficio/rischiodel medicinale. Agli operatori sanitari è richiestodi segnalare qualsiasireazione avversasospettatramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Il sovradosaggiopuòportare a ipervitaminosi e ipercalcemia.Isintomi dell'ipercalcemiapossonoincludere anoressia,sete,nausea,vomito,costipazione,doloreaddominale,debolezzamuscolare,affaticamento, disturbi mentali,polidipsia,poliuria,dolore osseo,nefrocalcinosi,calcoli renali e,incasi gravi,aritmie cardiache.L'ipercalcemiaestremapuòprovocare comae morte.Livellidi calciopersistentementeelevati possonoportare a danni renali irreversibilie calcificazionedei tessuti molli. Trattamentodell'ipercalcemia:il trattamentoconcalcioe vitaminaD deve essere interrotto.Ancheil trattamentocon diuretici tiazidici,litio,vitaminaA e glicosidicardiaci deve essere sospeso. E’necessario reidratare e,inbase allagravità, il trattamentoisolatoocombinatocon diuretici dell'ansa,bisfosfonati, calcitoninae corticosteroidi. Devonoesseremonitoratigli elettrolitisierici,lafunzionalitàrenalee ladiures

Nei casi piùgravi,devonoessere seguiti ECGe CVP.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoriafarmacoterapeutica:calcio,combinazioniconvitaminaDe/oaltri farmaci,codice ATC:A12AX. DINCREL è una combinazione fissadi calcioe vitaminaD3.La vitaminaD3 è coinvoltanel metabolismo calcio/fosforo.Permette l'assorbimentoattivodi calcioe fosforodall'intestinoe il loroassorbimentoda parte dell'osso. L‘ integrazioneconcalcioe vitaminaD3 corregge la carenzadi vitaminaDe calcio.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Calcio La quantitàdi calcio assorbitaattraversoil trattogastrointestinale è circail 30% delladose ingerita. Colecalciferolo La vitaminaDviene assorbitanell'intestinotenue. Distribuzione e biotrasformazione Calcio Il 99% del calcionel corpo è concentratonellacomponenteminerale di ossae denti.Il restante 1% è presente nei fluidiintraedextracellulari.Circail 50% del contenutototale di calcio ematicoè informa ionizzatafisiologicamente attivae circa il 10% è complessatoincitrato,fosfatooaltri anioni,mentre il restante 40% è legatoalle proteine,principalmente all'albumina.Labiodisponibilitàdel calciopuòessere leggermenteaumentatadall'assunzione concomitante di cibo. Colecalciferolo Il colecalciferoloe i suoi metaboliti circolanonel sanguelegati adunaglobulinaspecifica.Il colecalciferolo viene convertitonelfegatoperidrossilazione nellaformaattiva25-idrossicolecalciferolo.Viene quindi ulteriormente convertitonei reniin1,25-diidrossicolecalciferolo. L’1,25-diidrossicolecalciferoloè il metabolitaresponsabile dell'aumentodell'assorbimentodel calcio.LavitaminaDnonmetabolizzataè immagazzinatanei tessutiadiposie muscolari. Eliminazione Calcio Il calcio viene eliminatoattraversole feci,l'urinae il sudore.L'escrezionerenale dipende dallafiltrazione glomerulare e dal riassorbimentotubulare di calcio. Colecalciferolo La vitaminaDviene escretanelle feci e nelle urine.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

A dosi moltopiùelevate dell'intervalloterapeuticoumanoè stataosservatateratogenicitànegli studisugli animali trattati convitaminaD (4-15 volte ladose nell'uomo).

Nonci sonoulteriori informazioni rilevantisullavalutazione dellasicurezzaoltre aquantoindicatoinaltre parti di questoriassuntodelle caratteristiche delprodotto.

6. Informazionifarmaceutiche

6.1 Elencodegli eccipienti

Maltodestrina Acidocitricoanidro(E330) Idrossipropilcellulosaabassogrado di sostituzione(E463) Lattosiomonoidrato Acidostearico Aspartame (E951) Saccarosio Gelatina Aromaarancia (contenente preparatiaromatizzanti,sostanzearomatizzanti naturali,maltodestrinae destrina) Amidodi mais Oliodi semi di soiaparzialmente idrogenato DL-α-tocoferolo(E307)

6.2 Incompatibilità

6.3 Periododi validità

2 anni. DINCREL deve essere utilizzatoentro30giorni dall'aperturadel contenitore.

6.4 Speciali precauzioni perla conservazione

Nessunacondizione specialedi conservazione. Conservare nellaconfezione originale perproteggere il medicinaledalla luce.Tenere il contenitore ermeticamentechiusoperproteggere dall'umidità.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Flacone inpolietilene adaltadensitàchiusoconuntappoin polietileneche contiene geldi silicecome essiccante. Contenutodel contenitore 30 compresse orodispersibili. I multipackcontengono60(2 confezioni da30) compresse orodispersibili. È possibile che nontutte le confezioni sianocommercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Nessunaistruzione particolare. Il medicinale nonutilizzatoedi rifiutiderivati datale medicinaledevonoesseresmaltiti inconformitàalla normativalocale vigente.

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissionein commercio

ItalfarmacoS.p.A. – Viale FulvioTesti,330– 20126 Milano (MI)

8. Numerodell'autorizzazione all'immissionein commercio

041529049 - “600 mg+2000 U.I. Compresse Orodispersibili”30compresse 041529052 - “600 mg+2000 U.I. Compresse Orodispersibili”multipack(2x30) 60 compresse

9. Data di prima autorizzazione/rinnovodell’autorizzazione

10. Data di revisione del testo:

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