DOLIVIO

1. Denominazione del medicinale

Dolivio 500 mg compresse

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa contiene 500 mg di paracetamolo. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressa. Compresse quasi bianche oblunghe, con una linea di incisione su entrambi i lati e lunghezza 16 mm. La compressa può essere divisa in dosi uguali.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Dolivio è usato per il sollievo del dolore da lieve a moderato come cefalea inclusa emicrania, mal di denti, nevralgie di varia origine, dolori reumatici specialmente dovuti a osteoartrite, dolori da ciclo mestruale, mal di schiena, dolore muscolare e articolare e mal di gola accompagnato da influenza o raffreddore acuto. Febbre. Dolivio è indicato negli adulti, negli adolescenti e nei bambini di età superiore ai 6 anni (o bambini di peso pari almeno a 21 kg).

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia È necessario assumere sempre la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al miglioramento dei sintomi. L’intervallo di tempo tra le dosi deve essere di almeno 4 ore. Non superare la dose raccomandata. Non assumere questo medicinale per più di 7 giorni negli adulti e 3 giorni nei bambini in assenza di raccomandazione del medico. Se non si ottengono miglioramenti dopo 3 giorni, o se i sintomi peggiorano, si deve consigliare ai pazienti di consultare il medico. Adulti e adolescenti al di sopra dei 15 anni 1–2 compresse (500-1 000 mg di paracetamolo) secondo necessità, con intervalli di almeno 4 ore tra le dosi. Una compressa è indicata per persone di peso compreso tra 34 e 60 kg, 2 compresse per persone di peso superiore a 60 kg. La dose singola massima è di 1 g di paracetamolo (2 compresse). La dose massima giornaliera è 4 g di paracetamolo (8 compresse).

Nel trattamento a lungo termine (oltre i 10 giorni), non superare la dose giornaliera di 2,5 g di paracetamolo (5 compresse). Popolazione pediatrica Adolescenti 12-15 anni 500 mg di paracetamolo (1 compressa) come dose singola con un intervallo di almeno 4-6 ore tra le dosi. La dose massima giornaliera è 3 g di paracetamolo (6 compresse). Bambini 6-12 anni 250 mg-500 mg di paracetamolo (½ -1 compressa) come dose singola con un intervallo di almeno 4-6 ore tra le dosi. Le dosi singole massime e le dosi massime giornaliere in base al peso corporeo sono mostrate di seguito: Peso corporeo Dose singola Dose massima giornaliera 21–24 kg 250 mg (½ compressa) 1,25 g (2 ½ compresse) 25–32 kg 1,5 g (3 compresse) 33–40 kg 500 mg (1 compressa) 2 g (4 compresse) L’uso di questo medicinale non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 6 anni di età o con peso inferiore a 21 kg. Compromissione renale I pazienti affetti da compromissione renale devono consultare il medico prima di iniziare il trattamento. In caso di compromissione renale, si raccomanda una riduzione della dose di paracetamolo: - velocità di filtrazione glomerulare 50-10 ml/min: vengono somministrate dosi singole ad intervalli di almeno 6 ore - velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 10 ml/min: intervalli di 8 ore Compromissione epatica I pazienti affetti da compromissione epatica devono consultare il medico prima di iniziare il trattamento. L’uso in pazienti con compromissione epatica grave è controindicato (vedere paragrafo 4.3). Modo di somministrazione Uso orale. Le compresse devono essere deglutite con acqua.

4.3 Controindicazioni

- ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. - anemia emolitica grave - insufficienza epatica grave - epatite acuta.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Contiene paracetamolo. Si deve consigliare ai pazienti di non assumere in concomitanza altri medicinali a base di paracetamolo. La somministrazione concomitante di diversi medicinali a base di paracetamolo può portare ad un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica che può portare alla necessità di trapianto di fegato o decesso. Una patologia epatica di base aumenta il rischio di sovradosaggio e di danno al fegato associato al paracetamolo.

I pazienti con diagnosi di malattia epatica o renale devono consultare un medico prima di iniziare il trattamento con Dolivio. Il regolare monitoraggio della funzione epatica è necessario nei pazienti con alterazioni della funzione epatica e nei pazienti in terapia a lungo termine con dosi elevate di paracetamolo. È necessaria cautela anche nei pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 4.2). Durante il trattamento a lungo termine con Dolivio non si può escludere l’insufficienza renale. È necessaria maggiore cautela in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Il consumo di alcol deve essere evitato durante il trattamento con Dolivio. Il paracetamolo può essere epatotossico già a dosi superiori a 6 g al giorno. Tuttavia, si può verificare tossicità epatica a dosi molto inferiori in caso di attività concomitante di alcol, induttori epatici o altri agenti tossici per il fegato (vedere paragrafo 4.5). L’abuso di alcol a lungo termine aumenta in maniera significativa il rischio di tossicità epatica dovuta al paracetamolo. Sono stati segnalati casi di disfunzione epatica e insufficienza epatica in pazienti con deplezione del glutatione, come nei casi di pazienti con grave malnutrizione o anoressia con indice di massa corporea molto basso, alcolismo cronico grave o pazienti con sepsi. Nei pazienti trattati con anticoagulanti orali e dosi elevate di paracetamolo il tempo di protrombina deve essere monitorato. Sono stati segnalati casi molto rari di reazioni cutanee gravi (vedere paragrafo 4.8). Con l’uso di medicinali a base di paracetamolo sono state segnalate raramente reazioni cutanee pericolose per la vita come sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). I pazienti devono essere informati dei segni e sintomi e devono essere monitorati da vicino per eventuali reazioni cutanee. Se si verificano segni e sintomi di SJS, TEN o AGEP (ad es. eruzione cutanea progressiva, spesso con vesciche o lesioni della mucosa), i pazienti devono interrompere immediatamente l’assunzione di Dolivio e cercare assistenza medica. Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA,high anion gap metabolic acidosis) dovuta ad acidosi piroglutamica nei pazienti con malattie gravi quali grave compromissione renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre fonti di carenza di glutatione (ad es. alcolismo cronico), che sono stati trattati con paracetamolo a dose terapeutica per un periodo prolungato o con un’associazione di paracetamolo e flucloxacillina. . Se si sospetta HAGMA a causa di acidosi piroglutamica, si raccomanda l’immediata interruzione di paracetamolo e un attento monitoraggio. La misurazione della 5-oxoprolina urinaria può essere utile per identificare l’acidosi piroglutamica come causa sottostante di HAGMA in pazienti con molteplici fattori di rischio. Popolazione pediatrica L’uso di Dolivio non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 6 anni di età o di peso inferiore ai 21 kg. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Le sostanze epatotossiche possono aumentare il rischio di accumulo e sovradosaggio da paracetamolo. Il paracetamolo aumenta i livelli plasmatici dell’acido acetilsalicilico e del cloramfenicolo. L’uso concomitante a lungo termine di paracetamolo con acido acetilsalicilico o altri FANS può causare compromissione della funzione renale.

Gli induttori degli enzimi microsomiali (ad es. barbiturici, inibitori della monoammino ossidasi, antidepressivi triciclici, erba di San Giovanni, antiepilettici (oltre a glutetimide, fenobarbitale, fenitoina, carbamazepina) e rifampicina) possono aumentare la tossicità di paracetamolo, causando una maggiore percentuale di epossido tossico durante la sua biotrasformazione. L’assorbimento di paracetamolo può essere aumentato da metoclopramide e domperidone e ridotto da colestiramina. Probenecid riduce la clearance e prolunga in maniera significativa l’emivita biologica del paracetamolo. L’effetto anticoagulante del warfarin e di altre cumarine può essere aumentato dall’uso giornaliero regolare e prolungato di paracetamolo con un aumento del rischio di sanguinamento. L’assunzione occasionale non ha effetti significativi. L’uso concomitante di farmaci che aumentano lo svuotamento gastrico, come la propantelina, può portare ad un lento assorbimento e ad un effetto ritardato del paracetamolo. È stata riportata una riduzione dell’efficacia della lamotrigina insieme e di un aumento della sua clearance epatica in pazienti in trattamento concomitante con paracetamolo. La somministrazione concomitante di paracetamolo e isoniazide può aumentare il rischio di tossicità epatica. È stato riportato sviluppo di neutropenia e tossicità epatica con l’uso concomitante di paracetamolo e zidovudina. Dolivio deve essere usato solo dopo attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Si deve prestare attenzione quando il paracetamolo è usato in concomitanza con flucloxacillina poiché l'assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato a causa di acidosi piroglutamica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4).

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Una grande quantità di dati sulle donne in gravidanza non indicano né tossicità malformativa, né fetale/neonatale. Studi epidemiologici sullo sviluppo neurologico nei bambini esposti al paracetamolo in utero mostrano risultati non conclusivi. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere usato durante la gravidanza, tuttavia dovrebbe essere usato alla dose efficace più bassa per il più breve tempo possibile e con la più bassa frequenza possibile. Allattamento Il paracetamolo è escreto nel latte materno. Né il paracetamolo né i suoi metaboliti sono stati rilevati nelle urine del lattante. Studi con paracetamolo nell’uomo non hanno mostrato effetti dannosi sull’allattamento o sul bambino allattato. Durante il trattamento a breve termine con paracetamolo non è necessario interrompere l’allattamento se il neonato è sottoposto a stretto monitoraggio. Fertilità Studi sulla tossicità cronica da paracetamolo negli animali hanno mostrato insorgenza di atrofia testicolare e inibizione della spermatogenesi. La rilevanza di questo dato non è nota.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Dolivio non altera la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse derivate da dati storici di studi clinici con paracetamolo sono non comuni e provenienti da un numero esiguo di pazienti esposti. In base a ciò, la seguente tabella elenca le reazioni avverse segnalat

provenienti da un’estesa esperienza post-marketing con l’uso di dosi terapeutiche ed è considerata appropriata. Le reazioni avverse sono classificate in base alla classificazione per sistemi e organi e per frequenza. Le frequenze sono definite come segue: Molto comune (1/10), Comune (1/100, <1/10), Non comune (1/1 000, <1/100), Raro (1/10 000, <1/1 000), Molto raro (<1/10 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Classificazione per organi MedDRA Frequenza Effetto indesiderato Patologie del sistema emolinfopoietico Molto raro trombocitopenia Disturbi del sistema immunitario Molto raro anafilassi Raro dermatite allergica (reazioni di ipersensibilità incluse eruzione cutanea, angioedema) Disturbi del metabolismo e della nutrizione Non nota Acidosi metabolica con gap anionico elevato Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto raro broncospasmo (asma analgesica) in pazienti predisposti Patologie epatobiliari Raro livelli aumentati di transaminasi nel fegato (funzione epatica compromessa) Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto raro reazioni avverse cutanee gravi, quali necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson (SJS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedere paragrafo 4.4) Descrizione di reazioni avverse selezionate Acidosi metabolica con gap anionico elevato In pazienti con fattori di rischio che utilizzano paracetamolo sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi piroglutamica (vedere paragrafo 4.4). In questi pazienti l’acidosi piroglutamica può manifestarsi come conseguenza di bassi livelli di glutatione. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio da paracetamolo, è necessaria immediata assistenza medica, anche se non sono presenti sintomi di sovradosaggio. Il sovradosaggio di dosi di paracetamolo relativamente basse (8 g -15 g a seconda del peso corporeo del paziente) può dar luogo a grave compromissione epatica che conduce a trapianto di fegato o persino morte, e a volte a necrosi tubolare renale acuta. E’ stata osservata pancreatite acuta con compromissione epatica o tossicità epatica. Sintomi I sintomi di sovradosaggio di paracetamolo nelle prime 24 ore possono includere nausea, vomito, letargia e sudorazione. Il dolore addominale può essere il primo segno di un danno al fegato e si verifica entro 1-2 giorni. Possono svilupparsi insufficienza epatica, encefalopatia, coma e morte. Le complicanz

dell’insufficienza epatica includono acidosi metabolica, edema cerebrale, manifestazioni di sanguinamento, ipoglicemia, ipotensione, infezione e insufficienza renale. Il prolungamento del tempo di protrombina è uno degli indicatori di una funzione epatica compromessa e pertanto si raccomanda il suo monitoraggio. I pazienti che assumono induttori enzimatici (carbamazepina, fenitoina, barbiturici, rifampicina) o con storia di abuso di alcol, sono più predisposti al danno epatico. L’insufficienza renale acuta può verificarsi anche senza danno epatico grave. Un’altra manifestazione di intossicazione è danno miocardico. Trattamento In caso di sovradosaggio è necessaria immediata assistenza medica anche in assenza di sintomi. L’ospedalizzazione è essenziale. Nei pazienti che hanno assunto paracetamolo nelle 4 ore precedenti sono indicati vomito e lavanda gastrica. Successivamente è necessario somministrare metionina (2,5 g per via orale), in seguito sono appropriate misure di supporto. Ci sono dubbi circa il trattamento con carbone attivo per ridurre l’assorbimento gastrointestinale. Si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di paracetamolo. È necessario somministrare l’antidoto specifico N-acetilcisteina entro 8-15 ore dal sovradosaggio di paracetamolo, tuttavia sono stati osservati effetti benefici anche con somministrazioni successive a tale intervallo. N-acetilcisteina è solitamente somministrata ad adulti e bambini per via endovenosa in infusione con glucosio 5% con una dose iniziale di 150 mg/kg nell’arco di 15 minuti, poi 50 mg/kg per via endovenosa in infusione con glucosio 5% per 4 ore e successivamente 100 mg/kg fino a 16 ore, rispettivamente 20 ore dopo l’inizio della terapia. N-acetilcisteina può essere utilizzata anche per via orale, 70-140 mg/kg tre volte al giorno, entro 10 ore dopo il sovradosaggio di paracetamolo. In caso di intossicazione molto grave, sono possibili l’emodialisi e l’emoperfusione.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: analgesici, altri analgesici e antipiretici, codice ATC: N02BE01 Il paracetamolo è un agente analgesico e antipiretico senza effetto antinfiammatorio e con una buona tollerabilità gastrointestinale. Meccanismo d’azione Il meccanismo d’azione è probabilmente simile a quello dell’acido acetilsalicilico e dipende dall’inibizione delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale. Tuttavia, questa inibizione è selettiva. Il paracetamolo non inibisce le prostaglandine periferiche. L’effetto analgesico di paracetamolo dopo dose singola di 0,5 g -1 g dura per 3-6 ore, l’effetto antipiretico dura per 3-4 ore. Entrambi gli effetti sono comparabili all’acido acetilsalicilico assunte alle stesse dosi.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Il paracetamolo è rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Distribuzione La concentrazione plasmatica viene raggiunta entro 30-60 minuti dopo somministrazione orale. Il paracetamolo è distribuito in maniera relativamente uniforme in gran parte dei fluidi corporei. Il legame con le proteine plasmatiche è minimo alle concentrazioni terapeutiche. Biotrasformazione Il paracetamolo è metabolizzato principalmente nel fegato. Le due principali vie metaboliche sono la glucoronoconiugazione e la solfoconiugazione.

Eliminazione L’emivita biologica nel plasma dopo somministrazione orale è di 1-4 ore. L’escrezione si verifica quasi esclusivamente attraverso i reni in forma di metaboliti coniugati. Meno del 5% di paracetamolo viene escreto in forma immodificata.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Non sono disponibili studi convenzionali che utilizzino standard attualmente accettati per la valutazione della tossicità della riproduzione e dello sviluppo.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Amido di mais pregelatinizzato Povidone (K-25) Croscarmellosa sodica Cellulosa microcristallina (PH102) Silice colloidale anidra Magnesio stearato

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

5 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

PVC/PVdC trasparente/blister d’alluminio Confezioni: 10, 20, 30 e 50 compresse È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Medreg s.r.o. Na Florenci 2139/2 Nové Město, 110 00 Praga 1 Repubblica Ceca

8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio

050294014 - "500 mg Compresse" 10 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al 050294026 - "500 mg Compresse" 20 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al 050294038 - "500 mg Compresse" 30 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al 050294040 - "500 mg Compresse" 50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

9. Data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 15/12/2022

10. Data di revisione del testo