AMOSOL

1. Denominazione del medicinale

AMOSOL 1g compresse dispersibili

2. Composizione qualitativa e-quantitativa

Ogni compressa dispersibile contiene amoxicillina triidrata equivalente a 1 g di amoxicillina. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3. Forma farmaceutica

Compresse dispersibili. Compresse oblunghe di colore bianco.

4. Informazioni cliniche

4.1. Indicazioni terapeutiche Amosol è indicatoperil trattamentodelle seguenti infezioni inadulti e bambini(vedere paragrafi 4.2, 4.4, e 5.1): − Sinusite batterica acuta − Otite media acuta − Faringite e tonsillite streptococcica acuta − Riacutizzazioni di bronchite cronica − Polmonite acquisita in comunità − Cistite acuta − Batteriuria asintomatica in gravidanza − Pielonefrite acuta − Febbre tifoide e paratifoide − Ascesso dentale con cellulite diffusa − Infezioni di protesi articolare − Eradicazione di Helicobacter pylori − Malattia di Lyme Amosol è indicato anche per la profilassi dell’endocardite. Tenere in considerazione le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli antibatterici. 4.2. Posologia e modo di somministrazione Posologia Nel selezionare la dose di Amosol per il trattamento di un’infezione occorre tenere in considerazione: − I presunti patogeni e la loro probabile sensibilità agli antibatterici (vedere paragrafo 4.4), − La gravità e la sede dell’infezione, − L’età, il peso e la funzionalità renale del paziente, come di seguito illustrato. La durata della terapia deve essere determinata in funzione del tipo di infezione e della risposta del paziente e, in linea generale, deve essere la più breve possibile. Alcune infezioni richiedono periodi di trattamento più lunghi (vedere paragrafo 4.4 in merito alla terapia prolungata).

Adulti e bambini ≥ 40 Kg Indicazione* Dose* Sinusite batterica acuta Da 250 mg a 500 mg ogni 8 ore oppure da 750 mg a 1 g ogni 12 ore. Per infezioni gravi, da 750 mg a 1 g ogni 8 ore. La cistite acuta può essere trattata con 3 g due volte/die, per un giorno Batteriuria asintomatica in gravidanza Pielonefrite acuta Ascesso dentale con cellulite diffusa Cistite acuta Otite media acuta 500 mg ogni 8 ore, da 750 mg a 1 g ogni 12 ore. Per infezioni gravi, da 750 mg a 1 g ogni Faringite e tonsillite streptococcica acuta Riacutizzazioni di bronchite cronica Polmonite acquisita in comunità Da 500 mg a 1 g ogni 8 ore Febbre tifoide e paratifoide Da 500 mg a 2 g ogni 8 ore Infezioni di protesi articolare Da 500 mg a 1 g ogni 8 ore Profilassi dell’endocardite 2 g per via orale, in dose singola 30-60 minuti prima della procedura Eradicazione di Helicobacter pylori Da 750 mg a 1 g due volte/die in associazione con un inibitore di pompa protonica (ad es. omeprazolo, lansoprazolo) e un altro antibiotico (ad es. claritromicina, metronidazolo) per 7 giorni Malattia di Lyme (vedere paragrafo 4.4) Stadio precoce: da 500 mg a 1 g ogni 8 ore fino a un massimodi 4 g/die indosi separate per 14 giorni (da 10 a 21 giorni). Stadio tardivo (interessamento sistemico): da 500 mg a 2 g ogni 8 ore finoa un massimodi 6 g/die in dosi separate per 10-30 giorni *Tenere in considerazione le linee guida terapeutiche ufficiali per ciascuna indicazione Bambini < 40 Kg I bambini possono essere trattati con Amosol compresse dispersibili. Ai bambini conpesopari o superiore a40 Kg deve essere prescritta la stessa posologia usata per gli adulti. Dosi raccomandate: Indicazione+ Dose+ Sinusite batterica acuta Da 20 a 90 mg/kg/die in dosi separate* Otite media acuta Polmonite acquisita in comunità Cistite acuta Pielonefrite acuta Ascesso dentale con cellulite diffusa Faringite e tonsillite streptococcica acuta Da 40 a 90 mg/kg/die in dosi separate* Febbre tifoide e paratifoide 100 mg/kg/die in tre dosi separate Profilassi dell’endocardite 50 mg/kgper viaorale, in dose singola 30-60 minuti prima della procedura Malattia di Lyme (vedere paragrafo 4.4) Stadio precoce: da 25 a 50 mg/kg/die in tre dosi separate per 10-21 giorni Stadio tardivo (interessamento sistemico): 100 mg/kg/die in tre dosi separate per 10-30 giorni + Tenere in considerazione le linee guida terapeutiche ufficiali per ciascuna indicazione. * I regimi di duplice somministrazionegiornalieradevonoessere presi inconsiderazione soltanto quando la dose rientra nel range superiore.

Anziani Non si ritiene necessario un aggiustamento della dose. Danno renale VFG (ml/min) Adulti e bambini ≥ 40 Kg Bambini < 40 Kg# Maggiore di 30 Nessun aggiustamento necessario Nessun aggiustamento necessario da 10 a 30 massimo 500 mg due volte/die 15 mg/kg somministrati due volte /die (massimo 500 mg due volte/die) inferiore a 10 massimo 500 mg/die 15 mg/kgsomministrati insingola dose giornaliera (massimo 500 mg) # Nella maggior parte dei casi è preferibile la terapia parenterale Nei pazienti emodializzati Amoxicillina può essere rimossa dalla circolazione mediante emodialisi. Emodialisi Adulti e bambini ≥40 kg 15 mg/kg/die somministrati in un’unica dose giornaliera. Prima dell’emodialisi occorre somministrare una dose aggiuntiva di 15 mg/kg. Per ripristinare i livelli di farmaco circolanti deve essere somministrata un’altra dose da 15 mg/kg dopo l’emodialisi. Nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale Amoxicillina massimo 500 mg/die. Compromissione epatica Somministrare concautelae monitorare lafunzionalità epatica a intervalli regolari (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Modo di somministrazione Amosol è per uso orale. Il cibo non influisce sull’assorbimento di Amosol. La terapiapuòessere avviataper via parenterale secondo le raccomandazioni posologiche previste per la formulazione endovenosa e proseguita con un preparato orale. 4.3. Controindicazioni Ipersensibilitàal principioattivo,aunaqualsiasi dellepenicilline oaunoqualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata (ad es. anafilassi) a un altro beta-lattamico (ad es. cefalosporina, carbapenem o monobactam). 4.4. Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego Reazioni di ipersensibilità Primadi avviare laterapiaconamoxicillina occorre raccogliere informazioni accurate su eventuali episodi pregressi di reazioni di ipersensibilità alle penicilline, alle cefalosporine o ad altri beta-lattamici (vedere paragrafi 4.3 e 4.8). Reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali (incluse reazioni anafilattoidi e reazioni avverse cutanee severe) sono state documentate in pazienti in trattamento con penicilline.

Le reazioni di ipersensibilitàpossonoanche evolvere nellasindrome di Kounis,una grave reazione allergica che può provocare infarto del miocardio (vedere paragrafo 4.8). L’insorgenzadi tali reazioni è piùprobabile neisoggetti conunastoriadi ipersensibilitàalle penicilline e nei soggetti atopici.Se si sviluppaunareazione allergica,laterapiaconamoxicillinadeve essere interrotta e va istituita una terapia alternativa appropriata. Microrganismi non sensibili Amoxicillinanonè adattaper il trattamentodi alcuni tipi di infezione amenoche lasensibilitàdel patogeno siagià documentatae nota o salvoil caso incui vi siauna probabilitàmoltoelevatache il patogenosi presti al trattamento con amoxicillina (vedere paragrafo 5.1). Ciò vale in particolare quando si valuta il trattamento di pazienti con infezioni delle vie urinarie e infezioni otorinolaringoiatriche gravi. Convulsioni Nei pazienti con funzionalità renale ridotta o in trattamento con dosi elevate o nei soggetti con fattori predisponenti (ades.storiadi crisi epilettiche,epilessia trattata o patologia meningea) possono verificarsi convulsioni (vedere paragrafo 4.8). Danno renale Nei pazienti condannorenale,ladose deve essere aggiustata in base al grado di compromissione (vedere paragrafo 4.2). Reazioni cutanee All’avvio del trattamento, l’insorgenza di un eritema generalizzato con febbre associato a pustola può essere unsintomodi pustolosi esantematicaacutageneralizzata(AEGPvedere paragrafo4.8).Tale reazione impone l’interruzionedel trattamentoconamoxicillina e costituisce una controindicazione alla successiva risomministrazione. L’usodi amoxicillinadeve essere evitatoqualorasi sospetti unamononucleosiinfettiva poiché la comparsa di un esantemamorbilliforme è stataassociataa tale condizione conseguentementeall’usodi amoxicillina. Reazione di Jarisch-Herxheimer In seguitoal trattamentodellamalattiadi Lyme con amoxicillina è stata osservata la comparsa di reazione di Jarisch-Herxheimer(vedere paragrafo4.8).Ciòè la direttaconseguenzadell’attivitàbattericidaesercitata da amoxicillinasul batterioresponsabile dellamalattiadi Lyme,laspirocheta Borrelia burgdorferi.Ipazienti devono essere rassicurati in merito al fatto che si tratta di una conseguenza comune e solitamente autolimitante del trattamento antibiotico della malattia di Lyme. Eccessiva proliferazione di microrganismi non sensibili L’utilizzoprolungato può occasionalmente indurre ad eccessiva proliferazione di organismi non sensibili. Episodi di colite da antibiotico sono stati documentati con quasi tutti gli agenti antibatterici, con gravità variabile dalieve apotenzialmente fatale (vedere paragrafo4.8). È dunque importante considerare questa diagnosi nei pazienti che presentano diarrea durante o dopo la somministrazione di antibiotici. In caso di insorgenza di una colite da antibiotico è necessaria la sospensione immediata di amoxicillina, la consultazione di un medico e l'avvio di una terapia appropriata. I medicinali antiperistaltici sono controindicati in tale situazione. La sindrome enterocolitica indotta da farmaco (DIES) è stata segnalata principalmente in bambini che assumevanoamoxicillina(vedere paragrafo 4.8). La DIES è una reazione allergica con il sintomo principale di vomito prolungato (1-4 ore dopo l’assunzione) in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Ulteriori sintomi potrebbero comprendere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Si sono verificati casi severi, inclusa la progressione allo shock. Terapia prolungat

Durante una terapiaprolungataè consigliabilevalutare periodicamente lafunzionalitàdei sistemi d’organo, inclusaquellarenale,epaticaedemopoietica.Sonostati riportati casi di innalzamentodegli enzimi epatici e di alterazione delle conte ematiche (vedere paragrafo 4.8). Anticoagulanti L’allungamento del tempo di protrombina è stato documentato raramente nei pazienti trattati con amoxicillina. In caso di prescrizione concomitante di anticoagulanti si deve attuare un adeguato monitoraggio. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione possono essere necessari degli aggiustamenti del dosaggio degli anticoagulanti orali (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). Cristalluria Nei pazienti con diuresi diminuita è stata osservata molto raramente cristalluria (incluso danno renale acuto), perlopiù con terapia parenterale. Quando si somministrano dosi elevate di amoxicillina è consigliabile mantenere un adeguato apporto di liquidi e un’opportuna diuresi al fine di ridurre la probabilità di cristalluria da amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, la pervietà deve essere regolarmente verificata (vedere paragrafi 4.8 e 4.9). Interferenza con i test diagnostici Livelli sierici e urinari elevatidi amoxicillinapossonoinfluenzare determinati esami di laboratorio. A causa delle concentrazioni urinarie elevate di amoxicillinaè spessopossibileottenere falsi risultati positivi con le metodiche chimiche. Quando si esegue il dosaggio della glicosuria in pazienti in trattamento con amoxicillina si raccomanda l’utilizzo della metodica enzimatica con glucosio-ossidasi. Nelle donne in gravidanza la presenza di amoxicillina può falsare i risultati dei test per l’estriolo. 4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Probenecid L’usoconcomitante di probenecidnonè raccomandato.Probenecid riduce lasecrezione tubulare renale di amoxicillina. L’uso concomitante di probenecid può determinare un innalzamento protratto dei livelli ematici di amoxicillina. Allopurinolo La co-somministrazionedi allopurinolodurante il trattamentocon amoxicillinapuòaccrescere le probabilità di reazioni cutanee allergiche. Tetracicline Le tetracicline e altri farmaci batteriostatici possono interferire con gli effetti battericidi di amoxicillina. Anticoagulanti orali Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici a base di penicilline sono stati ampiamente utilizzati nella pratica clinica senza interazioni documentate. In letteratura sono tuttavia riportati casi di innalzamento dell’INR (International Normalised Ratio) in pazienti a cui è stato prescritto un ciclo di amoxicillina durante il trattamento concomitante con acenocumarolo o warfarin. Se la co-somministrazione è necessaria, monitorare conattenzione il tempo di protrombina o l’INR quando si avvia o si interrompe il trattamento con amoxicillina. Può inoltre rendersi necessario l’aggiustamento del dosaggio degli anticoagulanti orali (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Metotrexato Le penicilline possono ridurre l’escrezione di metotrexato, determinando un potenziale aumento della tossicità. 4.6. Fertilità, gravidanza e allattamento Gravidanz

Gli studi sugli animali nonindicanoeffetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. I dati limitati sull’uso di amoxicillina durante la gravidanza nell’essere umano non indicano un aumento del rischio di malformazionicongenite.Amoxicillinapuòessereusataingravidanzaquandoi potenzialibenefici superano i potenziali rischi associati al trattamento. Allattamento Amoxicillinaviene escretanel latteumanoinpiccole quantità,conunpotenziale rischiodi sensibilizzazione. Ne consegue lapossibilitàdi insorgenzadi diarreae infezionemicoticadelle mucose nel bambino allattato con latte materno, con eventuale necessità di interruzione dell’allattamento. Amoxicillina deve essere utilizzatadurante l’allattamentosoltantodopounavalutazionedel rapporto beneficio/rischio da parte del medico. Fertilità Non sono disponibili dati sugli effetti di amoxicillina sulla fertilità umana. Dagli studi di riproduzione condotti sull’animale non sono emersi effetti sulla fertilità. 4.7. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari Non sono stati condotti studi sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari. Possono tuttavia verificarsi effetti indesiderati (ad es. reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) in grado di influenzare la capacità di guidare veicoli e usare macchinari (vedere paragrafo 4.8). 4.8. Effetti indesiderati Le reazioni avverse al farmaco più comunemente riportate sono diarrea, nausea e rash cutaneo. Di seguito sono elencate le reazioni avverse al farmaco emerse dagli studi clinici e dall’attività di sorveglianza post-marketing relativamente ad amoxicillina, organizzate in base alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA. Per classificare la frequenza con cui si manifestano gli effetti indesiderati vengono utilizzati i termini di seguito indicati. Molto comune (≥1/10) Comune (≥1/100, <1/10) Non comune (≥1/1.000, <1/100) Raro (≥1/10.000, <1/1.000) Molto raro (<1/10.000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) Infezioni ed infestazioni Molto raro Candidosi mucocutanea Patologie del sistemaemolinfopoietico Molto raro Leucopeniareversibile(inclusagrave neutropeniao agranulocitosi), trombocitopeniareversibile e anemiaemolitica. Aumentodel tempodi sanguinamentoe del tempo di protrombina(vedere paragrafo4.4). Disturbi del sistemaimmunitario Molto rara Gravi reazioni allergiche,compresiedema angioneurotico,anafilassi, malattiadasieroe vasculite daipersensibilità(vedere paragrafo4.4). NonNota Reazione di Jarisch-Herxheimer(vedere paragrafo 4.4). Patologie del sistemanervoso Molto raro Ipercinesia,capogiri e convulsioni(vedere paragraf

4.4). Nonnota Meningite asettica Patologie gastrointestinali Dati da StudiClinici *Comune Diarreae nausea *Non comune Vomito Dati Post-Marketing Molto raro Colite daantibiotico(inclusacolite pseudomembranosae colite emorragica,vedere paragrafo4.4) Linguanera villosa Alterazionesuperficialedel colore dei denti# Nonnota Sindrome enterocoliticaindottadafarmaco Patologie epatobiliari Molto raro Epatite e itterocolestatico.Moderatoinnalzamento dei valori di ASTe/oALT. Patologie dellacute e del tessutosottocutaneo Dati da StudiClinici *Comune Rash cutaneo *Non comune Orticariae prurito Dati Post-Marketing Molto raro Reazioni cutanee come eritemamultiforme, sindrome di Stevens-Johnson,necrolisi tossica epidermica,dermatitebollosaed esfoliativa, pustolosi esantematicaacutageneralizzata (AGEP) (vedere paragrafo4.4) e reazione dafarmacocon eosinofiliae sintomi sistemici (DRESS). Nonnota Malattia da IgA lineari Patologie renali e urinarie Molto raro Nefrite interstiziale Cristalluria(compresodannorenale acuto) (vedere paragrafi 4.4 e 4.9 Sovradosaggio) * L’incidenzadi questieventi avversi è statacalcolatasullabase di studi clinici che hannocoinvoltoin totale circa 6.000 pazienti pediatrici e adulti trattati con amoxicillina. # Nei bambini è statariportataalterazione superficiale del coloredei denti.Unabuonaigiene orale può aiutare a prevenire l’alterazione del coloredei denti,generalmenteeliminabile conlospazzolamento. Patologie cardiache Nonnota Sindrome di Kounis(vedereparagrafo4.4) Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermette unmonitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. 4.9. Sovradosaggio Sintomi e segni di sovradosaggio Possonomanifestarsi sintomi gastrointestinali (ades.nausea,vomitoe diarrea) e alterazione degli equilibri idroelettrolitici. Sono stati osservati casi di cristalluria da amoxicillina, talvolta con successivo sviluppo di insufficienzarenale (vedere paragrafo4.4).Nei pazienticonunaridottafunzionalitàrenale ointrattamento con dosi elevate possono manifestarsi convulsioni (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).

Trattamento dell’intossicazione I sintomi gastrointestinali possono essere gestiti con trattamento sintomatico, prestando attenzione all’equilibrio idroelettrolitico. Amoxicillina può essere rimossa dalla circolazione mediante emodialisi.

5. Proprietà farmacologiche

5.1. Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: penicilline ad ampio spettro; Codice ATC: J01CA04. Meccanismo d’azione Amoxicillina è una penicillina semisintetica (antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spessoindicati conil nome di proteinelegantile penicilline,oPBP) nellaviadi biosintesi del peptidoglicano batterico, un componente strutturale integrante della parete cellulare batterica. Con l’inibizione della sintesi del peptidoglicanolaparete cellulare si indebolisce, e ciò porta in genere alla lisi della cellula e alla sua morte. Amoxicillinaè vulnerabile alla degradazione a opera delle beta-lattamasi prodotte da batteri resistenti e, pertanto,lospettrodi attivitàdella sola amoxicillina non include gli organismi che producono tali enzimi. Relazione farmacocinetica/farmacodinamica Il tempo sopra la minima concentrazione inibente (T>MIC) è considerato il principale parametro determinante l’efficacia di amoxicillina. Meccanismi di resistenza I principali meccanismi di resistenza ad amoxicillina sono: − L’inattivazione a opera delle beta-lattamasi batteriche. − L’alterazione dellePBP,conconseguente riduzione dell’affinità dell’agente antibatterico al proprio bersaglio. L’impermeabilitàbattericaoi meccanismi delle pompe di efflusso possono causare resistenza batterica o contribuirvi, in particolare nei batteri Gram-negativi. Breakpoint I breakpoint per le MIC di amoxicillina sono quelli della versione 5.0 dello European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Microrganismo Breakpoint MIC (mg/L) Sensibile ≤ Resistente > Enterobacteriaceae 81 8 Staphylococcus spp. Nota2 Nota2 Enterococcus spp.3 4 8 Streptococcus gruppi A,B,C e G Nota4 Nota4 Streptococcuspneumoniae Nota5 Nota5 Streptococchi del gruppo viridans 0,5 2 Haemophilusinfluenzae 26 26 Moraxella catarrhalis Nota7 Nota7 Neisseria meningitidis 0,125 1 Anaerobi Gram-positivi eccetto Clostridiumdifficile8 4 8 Anaerobi Gram-negativi8 0,5 2 Helicobacter pylori 0,1259 0,1259 Pasteurella multocida 1 1 Breakpointnon correlati alla specie10 2 8

Le Enterobacteriaceae wild-type sono classificate come sensibili alle aminopenicilline. In alcuni paesi si preferisce classificare gli isolati wild-type di E. coli e P. mirabilis come intermedi. In tale circostanza, utilizzare il breakpoint MIC S ≤0,5 mg/L. 2 La maggiorparte degli stafilococchi produce penicillinasi edè resistenteadamoxicillina. Fatte salve poche eccezioni, gli isolati resistenti a meticillina sono resistenti a qualsiasi beta-lattamico. 3 La sensibilità ad amoxicillina può essere desunta sulla base della sensibilità ad ampicillina. 4 La sensibilità alle penicilline dei gruppi di streptococchi A, B, C e G può essere desunta sulla base della sensibilità alla benzilpenicillina. 5 I breakpoint fanno riferimento unicamente a isolati non di meningite. Per gli isolati classificati come intermedi perampicillina,evitareil trattamentoorale conamoxicillina.Sensibilità desunta sulla base della MIC di ampicillina. 6 Breakpoint basati sulla somministrazione endovenosa. Gli isolati positivi per le beta-lattamasi devono essere classificati come resistenti. 7 I microrganismi produttori di beta-lattamasi devono essere classificati come resistenti. 8 La sensibilità ad amoxicillina può essere desunta sulla base della sensibilità alla benzilpenicillina. 9 Breakpointbasati sui valori di cut-off epidemiologico(ECOFF),che distinguonogli isolatiwild-type daquelli con ridotta sensibilità. 10 I breakpoint non correlati alla specie si basano su dosi di almeno 0,5 g x 3 o 4 dosi al giorno (da 1,5 a 2 g/die). La prevalenza della resistenza può variare su base geografica e nel tempo per specie selezionate ed è auspicabile disporre di informazioni localisullaresistenza,specialmente quando si trattano infezioni gravi. Se necessario,si richiederàlaconsulenzadi unospecialistaqualoralaprevalenzalocale della resistenza sia tale da rendere dubbia l’utilità dell’agente per il trattamento di almeno alcuni tipi di infezione. Sensibilità in vitro dei microrganismi ad amoxicillina Specie Comunemente Sensibili Aerobi Gram-positivi: Enterococcusfaecalis Streptococchi beta-emolitici (gruppi A,B,Ce G) Listeria monocytogenes Specie per le quali la resistenza acquisita può costituire un problema Aerobi Gram-negativi: Escherichia coli Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Proteus mirabilis Salmonella typhi Salmonella paratyphi Pasteurella multocida Aerobi Gram-positivi: Stafilococco coagulasi-negativo Staphylococcus aureus£ Streptococcus pneumoniae Streptococco del gruppo viridans Anaerobi Gram-positivi: Clostridium spp. Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp. Altro: Borrelia burgdorferi Microrganismi dotati di resistenza intrinseca† Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium†

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Pseudomonas spp. Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp. (numerosi ceppi di Bacteroides fragilis sono resistenti). Altri: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. † Sensibilità intermedia naturale in assenza di un meccanismo di resistenza acquisita. £ Quasi tutti i batteri S.aureus sonoresistenti ad amoxicillina in quanto produttori di penicillinasi. Inoltre, tutti i ceppi resistenti a meticillina sono resistenti ad amoxicillina. 5.2. Proprietà farmacocinetiche Assorbimento Amoxicillina si dissocia completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Viene rapidamente e ben assorbitacon lasomministrazione perviaorale.Inseguitoasomministrazione oralehaunabiodisponibilità del 70% circa. Il tempo alla concentrazione plasmatica massima (Tmax) è di circa 1 ora. Di seguito vengono illustrati i risultati di farmacocinetica ottenuti in uno studio che prevedeva la somministrazionedi amoxicillinaalladose di 250 mg tre volte al giornoa digiunoingruppi di volontari sani. Cmax Tmax * AUC (0-24 h) T ½ (μg/ml) (h) (μg.h/ml) (h) 3,3 ± 1,12 1,5 (1,0-2,0) 26,7 ± 4,56 1,36 ± 0,56 *Mediana(range) Nel range da 250 a 3000 mg la biodisponibilità è lineare in proporzione alla dose (misurata in termini di Cmax e AUC). L’assorbimento non è influenzato dalla contemporanea assunzione di cibo. Per eliminare amoxicillina è possibile ricorrere all’emodialisi. Distribuzione Il 18% circa dell’amoxicillinaplasmaticatotale è legatoa proteine e il volume apparente di distribuzione è approssimativamente di 0,3-0,4 l/kg. A seguitodella somministrazione per via endovenosa, amoxicillina è stata rinvenuta nella cistifellea, nel tessutoaddominale,nellapelle,nel tessutoadiposo,nei tessuti muscolari,nei liquidi sinoviali e peritoneali, nella bile e nel pus. Amoxicillina non si distribuisce adeguatamente nel liquido cerebrospinale. Gli studi sull’animale nonhannofornitoevidenze di significativa ritenzione a livello tissutale di materiale derivatodal farmaco.Amoxicillina,come lamaggiorparte delle penicilline, può essere rinvenuta nel latte materno (vedere paragrafo 4.6). È stato dimostrato che amoxicillina attraversa la barriera placentare (vedere paragrafo 4.6). Biotrasformazione Amoxicillinaè inparte escretanelle urine come acidopenicilloicoinattivoinquantitàequivalenti al 10-25% della dose iniziale. Eliminazione La principale via di eliminazione di amoxicillina è quella renale. Amoxicillinahaun’emivitadi eliminazione mediadi circaun’orae unaclearance totale media di circa 25 l/h in soggetti sani. Il 60-70% circa di amoxicillina viene escreto immodificato nelle urine durante le 6 ore immediatamentesuccessive allasomministrazionedi una dose singola di amoxicillina da 250 mg o 500 mg. Vari studi hanno rilevato un’escrezione urinaria di amoxicillina del 50-85% nelle 24 ore. L’uso concomitante di probenecid ritarda l’escrezione di amoxicillina (vedere paragrafo 4.5).

Età L’emivitadi eliminazione di amoxicillinaè simile nei bambini di età indicativamente compresa tra i 3 mesi e i 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei bambini molto piccoli (compresi i neonati prematuri) l’intervallodi somministrazione nella prima settimana di vita non deve superare la somministrazione due volte al giorno poiché la via di eliminazione renale è ancora immatura. Dal momento che nei pazienti anziani è piùprobabile osservareunaridottafunzionalitàrenale,laselezione della dose richiede cautela e può essere utile monitorare la funzionalità renale. Sesso A seguitodellasomministrazioneorale di amoxicillinaamaschi e femmine sani, il sesso non ha un impatto significativo sulla farmacocinetica di amoxicillina. Danno renale La clearance sierica totale di amoxicillina diminuisce in maniera proporzionale alla riduzione della funzionalità renale (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Compromissione epatica Nei pazienti con compromissione epatica la somministrazione di amoxicillina richiede cautela e la funzionalità epatica deve essere monitorata a intervalli regolari. 5.3. Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici nonrivelanorischi particolari perl’uomosullabase di studi di safety pharmacology,tossicità a dosi ripetute,genotossicitàe tossicitàdellariproduzionee dellosviluppo.Nonsonostati condotti studi di cancerogenicità con amoxicillina.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1. Elenco degli eccipienti Cellulosamicrocristallina, crospovidone, sodio laurilsolfato, magnesio stearato, sodio saccarinato, aroma fragola. 6.2. Incompatibilità Non pertinente 6.3. Periodo di validità 3 anni. 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. 6.5. Natura e contenuto del contenitore Blister in alluminio/PVC/PVDC; astuccio da 12 compresse dispersibili. 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento Il medicinale nonutilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

So.Se.PHARMS.r.l. Via dei Castelli Romani, 22 00071 Pomezia (Roma)

8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

AMOSOL 1g compresse dispersibili AIC 034338018

9. Data di prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Prima autorizzazione: 18 Gennaio 2000 Rinnovo: 18 Gennaio 2010

10. Data di revisione del testo

Marzo 2023