AMIKAN

1. Denominazione del medicinale

Amikan1 g/4 ml soluzione iniettabile Amikan 500 mg/2 ml soluzione iniettabile

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Una fiala da 500 mg contiene: amikacina solfato 667,50 mg equivalenti a amikacina 500 mg. Una fiala da 1000 mg contiene: amikacina solfato 1335 mg equivalenti a amikacina 1000 mg Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Soluzione iniettabile.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Amikan è indicato nel trattamento a breve termine di infezioni gravi da ceppi sensibili di germi Gramnegativi,compresele speciedi Pseudomonas,E.coli,Proteusindolo+ e indolo-, di Providencia, del gruppo Klebsiella-Serratia e di Acinetobacter. Questo antibiotico si dimostra efficace:  Nella terapia delle batteriemie, delle setticemie e delle sepsi neonatali;  Nellaterapiadelle infezioni gravi delle vierespiratorie,delle ossae dellearticolazioni,del SNC(inclusala meningite),delle infezioniintra-addominali (inclusa la peritonite), delle ustioni e delle infezioni postoperatorie (incluse quelle della chirurgia vascolare);  Nella terapia delle infezioni gravi, complicate e ricorrenti delle vie urinarie, causate da germi Gramnegativi. Per contro, come gli altri aminoglicosidi, l’amikacina non è indicata negli episodi infettivi iniziali non complicati del trattourinario,quandol’agenteeziologicoè sensibile adantibiotici potenzialmente meno tossici.  Nella terapia delle infezioni da stafilococco, perciò si può adottare come terapia d’attacco in caso di infezioni stafilococciche accertate o presunte, quando il paziente è allergico ad altri antibiotici, o è presente un’infezione mista da stafilococchi e Gram-negativi.  Nella terapia delle sepsi neonatali, quando il test di sensibilità indica che altri aminoglicosidi non si possono impiegare. In tali casi può essere indicataanche unaterapiaconcomitante conunantibioticodi tipo penicillinico, a causa della possibilità di sovrainfezione da Gram-positivi (streptococchi o pneumococchi). Amikan è in grado di combattere le infezioni da Gram-negativi resistenti alla gentamicina ed alla tobramicina,particolarmente daProteusrettgeri,Providenciastuartii,Serratiamarcescense Pseudomonas aeruginosa.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Somministrazione intramuscolare Allaposologiaraccomandatale infezioni menogravi sostenute dagermi sensibili all'amikacina dovrebbero rispondere entro 24-48 ore. La duratadel trattamentoè di 7-10 giorni.Se il quadroclinico non si modifica entro 3-5 giorni, prendere in considerazione una terapia alternativa in base ai risultati delle indagini microbiologiche. Adulti e bambini:15 mg/kg/die,suddivisi in2-3somministrazioni (unaogni 8-12 ore). Neonati e prematuri: dose iniziale d'attacco: 10 mg/kg; proseguire con 7,5 mg/kg ogni 12 ore.

Infezioniadaltorischioe/osostenute daPseudomonas:ladose iniziale nell'adultopuòessere aumentata a 500 mg ogni 8 ore, ma non si deve mai superare la dose di 1,5 g/die né protrarre la terapia per più di 10 giorni.La dose totale massimaè di 15 g. Infezionidel trattourinariononcomplicate (escluse le infezioni da Pseudomonas): 7,5 mg/kg/die in un'unica somministrazione giornaliera. Alteratafunzionalitàrenale:nei pazientiaffetti da disfunzione renale la dose giornaliera dovrebbe essere ridottae/oaumentati gli intervalli traunasomministrazionee l'altraonde evitare unaccumulodel farmaco. Un metodo consigliato per stabilire le dosi da somministrare ai pazienti con una diminuita funzionalità renale, sospetta o accertata, è quello di moltiplicare per 9 le concentrazioni sieriche di creatinina: il risultato ottenuto rappresenta l'intervallo espresso in ore, tra una dose e l'altra. Posologia normale (7,5 mg/kg) a intervalli prolungati: Creatinina sierica (mg/100 ml) Intervallo (ore) 1,5 13 ½ 2,0 18 2,5 22 ½ 3,0 27 3,5 x 9 31 ½ 4,0 36 4,5 40 ½ 5,0 45 5,5 49 ½ 6,0 54 Posologia ridotta a intervalli fissi: dose iniziale: 7,5 mg/kg; dose di mantenimento (ogni 12 ore): CC del paziente (ml/min) x 7,5 CC normale (ml/min) La somministrazione intramuscolare è preferenziale ma in caso di necessità può essere utilizzata, con identico schema posologico, la somministrazione endovenosa (perfusione venosa). Somministrazione per infusione endovenosa Nell'adultol'introduzione delpreparatoperinfusionevenosa lenta deve essere effettuata utilizzando una quantità di liquido (100-200 ml per la fiala da 500 mg e 200 ml per la fiala da 1 g), tale da consentire ciascuna somministrazione in un tempo variabile da 30 a 60 minuti. È pertantonecessariodiluire lafialainopportuni solventi qualilasoluzione fisiologica, soluzione glucosata 5% e soluzione di Ringer lattato. Nei bambini la quantità di liquido da usare sarà in stretta relazione con la quantità di antibiotico che il bambinodeve assumere,il liquido di infusione deve essere somministrato in un periodo di 30-60 minuti; nei bambini più piccoli l'infusione dovrebbe durare da 1 a 2 ore. I diluenti compatibili per l'infusione sono i seguenti: soluzione fisiologica normale, destrosio 5%, Ringer lattato. L'amikacina non deve essere unita ad altre sostanze da infondere, ma somministrata da sola, secondo lo schema posologico stabilito.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Un’anamnesi di ipersensibilità o reazioni tossiche gravi agli aminoglicosidi può controindicare l’uso di qualsiasi aminoglicoside a causa dell’accertata sensibilità crociata dei pazienti ai farmaci di questa classe.

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4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Deve essere usata cautela nei pazienti con insufficienza renale pre-esistente o pre-esistenti danni vestibolari odi udito.I pazienti trattati con aminoglicosidi per via parenterale devono essere tenuti sotto stretta osservazione a causa delle potenziali ototossicità e nefrotossicità associate al suo utilizzo. La sicurezza per periodi di trattamento più lunghi di 14 giorni non è stata stabilita. L’amikacina è potenzialmente nefrotossica, ototossica e neurotossica. Si dovrebbe,perciò,evitare di associarlaadaltri farmaci tossici aquel livello,secondo quanto precisato nel paragrafo delle “Interazioni”. - Nei pazienti con insufficienza renale, qualora sia previsto un trattamento superiore ai cinque giorni è necessario praticare un audiogramma prima di iniziare la terapia e nel corso del trattamento. - Qualorasi osservasserotinnito auricolare e diminuzione dell'udito o diminuzione della percezione ad alta frequenza, interrompere la somministrazione. - Poiché questo antibiotico si concentra in elevate quantità nel sistema escretorio renale, i pazienti in trattamento dovrebbero essere ben idratati, al fine di ridurre al minimo l’irritazione chimica dei tubuli renali. Si dovrebbe inoltre controllare la funzionalità renale, prima di iniziare la terapia, ed anche nel corso della medesima. Se appaiono segni di irritazione renale (cilindri, globuli rossi e bianchi nel sedimento, albuminuria) si dovrebbe aumentare l’idratazione. Se compaiono altri segni di alterazione, quali riduzione della clearance della creatinina (CC), del peso specifico dell’urina, aumento dell’azoto ureico e della creatinina sierica, oliguria, si dovrebbe ridurre il dosaggio, secondo quanto precisato nel paragrafo della posologia. Il trattamento dovrebbe venir sospeso se si riscontra aumento dell’azotemia o riduzione progressiva dell’escrezione urinaria. Precisiamo che quando il paziente è ben idratato e la funzionalità renale normale, il rischio di reazioni nefrotossiche con Amikan è ridotto, se si mantiene entro le dosi consigliate. Neuro/Otossicità La neurotossicità, manifesta come ototossicità del ramo acustico e/o di quello vestibolare, si può manifestare nei pazienti trattati con aminoglicosidi. Il rischio di ototossicità indotta da aminoglicosi di è maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o in quei pazienti la cui terapia si è prolungata oltre i 5-7 giorni di trattamento, anche se sani. Di solito la sordità inizia verso le onde acustiche ad alta frequenza, per cui si può determinare solo mediante test audiometrici. Possono comparire anche vertigini, che sono indice di danno vestibolare. Altre manifestazioni della neurotossicità possono includere intorpidimento, formicolio della pelle, contrazioni muscolari e convulsioni. I pazienti che sviluppano danno cocleare o vestibolare possono non avere sintomi,durante laterapia,che avvisanodellosviluppo della tossicità nell’ottavo nervo, e la sordità bilaterale irreversibile totale oparziale ole vertigini invalidanti possonomanifestarsidopol’interruzionedel farmaco. L’ototossicità indotta dagli aminoglicosidi è di solito irreversibile. Sussiste un aumento del rischio di ototossicità nei pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale (in particolare a livellodel nucleotide1555 con la sostituzione di A con G nel gene 12S rRNA), anche se i livelli sierici di aminoglicosidi rientranonel range raccomandatodurante il trattamento.Inquesti pazienti devono essere prese in considerazione opzioni terapeutiche alternative. Nei pazienti conanamnesi familiare di mutazioni rilevanti osorditàindottadaaminoglicosidi devonoessere presi in considerazione trattamenti alternativi o test genetici prima della somministrazione. Non è nota la potenziale ototossicità dell’amikacina nei bambini. Finché non saranno a disposizione maggiori dati, questo antibiotico si dovrebbe usare in pediatria solo quando i test di sensibilità indicano che gli altri aminoglicosidi non si possono impiegare e quando il bambino può essere controllato strettamente circa l’insorgenza della tossicità a quel livello. Tossicità neuromuscolare Blocco neuromuscolare e paralisi respiratoria sono state segnalati in seguito a somministrazione parenterale,instillazione topica(come le infiltrazioni ortopediche ed addominali o nel trattamento local

4 dell’empiema),e inseguitoallasomministrazione di aminoglicosidi per uso orale. La possibilità di paralisi respiratoria deve essere tenuta in considerazione con aminoglicosidi attraverso qualsiasi via di somministrazione, specialmente in pazienti che ricevono anestetici, agenti che causano blocco neuromuscolare (vedere paragrafo 4.5). Se si verifica il blocco neuromuscolare, i sali di calcio possono annullare la paralisi respiratoria, ma può essere necessaria l’assistenza della respirazione meccanica. Il blocconeuromuscolare e laparalisi muscolare sonostate dimostrate inanimalidalaboratoriosottopostiad alte dosi di amikacina. Gli aminoglicosidi devonoessere utilizzati concautelainpazienti conpatologie muscolari come lamiastenia grave o il parkinsonismo, dal momento che questi farmaci possono aggravare la debolezza muscolare a causa del loro effetto curaro-simile sulle giunzioni neuromuscolari. Tossicità renale Gli aminoglicosidi sono potenzialmente nefrotossici. La tossicità renale è indipendente dalla concentrazione plasmatica ottenuta al picco (Cmax). Il rischio di nefrotossicità è maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, in quei pazienti che ricevono elevate dosi e in quelli con terapia prolungata. I pazienti devonoesserebenidratati durante il trattamento e la funzione renale deve essere valutata con metodi ordinari primadi iniziare laterapiae giornalmente durante il corso del trattamento. Una riduzione del dosaggio è richiesta in caso si verifichi un’evidenza di disfunzione renale, come la riduzione della clearance dellacreatinina,lapresenzadi celluleocilindri nel sedimento, la presenza nelle urine di calcoli, globuli bianchi o rossi, albuminuria, diminuzione della clearance della creatinina, diminuzione del peso specifico delle urine, BUN aumentato, creatinina sierica o oliguria. Se l’azotemia aumenta, o si assiste ad una progressiva diminuzione della diuresi, il trattamento deve essere interrotto. I pazienti anziani possono avere una funzionalità renale ridotta che non risulta evidente dai test routinari come il dosaggiodel BUN o dellacreatininasierica.Ladeterminazione della clearance della creatinina può essere più utile. Il monitoraggio della funzione renale nei pazienti anziani, durante il trattamento con aminoglicosidi, è particolarmente importante. Le funzionalitàrenalee dell’ottavo nervo cranico devono essere attentamente monitorate, specialmente nei pazienti connotao sospettacompromissione renale all’inizio della terapia, e anche in quei pazienti la cui funzionalità renale è inizialmente normale ma sviluppano sintomi di alterazione durante la terapia. La concentrazione siericadi amikacinadeve essere monitorata, quando possibile, per assicurare adeguati livelli edevitare livelli potenzialmente tossici. Le urine devono essere controllate per la diminuzione del pesospecifico,perl’aumentodell’escrezione di proteine e perlapresenzadi cellule ocalcoli.L’azotoureico nel sangue (BUN),lacreatininasierica olaclearance dellacreatininadevonoessere dosati periodicamente. Dove possibile,si devonoeffettuareaudiogrammiseriali nei pazienti anziani, in particolare nei pazienti ad altorischio.Evidenze di ototossicità(capogiri,vertigini,tinnito,rumori nelle orecchie, perdita dell’udito) o nefrotossicità richiedono l’interruzione del farmaco o l’aggiustamento del dosaggio. L’usoconcorrente e/osequenzialesistemico,orale otopicodi altri prodotti neurotossici onefrotossici deve essere evitato. Altri fattori che possono aumentare il rischio di tossicità sono l’età avanzata e la disidratazione. L’inattivazione degli aminoglicosidi è clinicamente significativa solo nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa. L’inattivazione può continuare nei campioni di liquidi biologici raccolti per analisi, con conseguente determinazione inesatta degli aminoglicosidi. Alcuni campioni devono essere appropriatamente maneggiati (tempestivamente analizzati, congelati o trattati con beta-lattamasi). Reazioni Allergiche Il prodottocontiene sodiometabisolfito,unsolfitoche puòprovocare insoggetti sensibili e particolarmente negli asmatici,reazioni di tipoallergicoinclusi sintomi anafilattici pericolosi per la vita o meno ed attacchi asmatici gravi. La prevalenza complessiva della sensibilità al solfito nella popolazione generale è non comune e probabilmentebassa.Lasensibilitàal solfitoè presentepiùfrequentemente in asmatici rispetto ai soggetti non asmatici.

Altro Gli aminoglicosidi sonorapidamentee quasi completamenteassorbiti quando somministrati topicamente, eccetto che nella vescica urinaria, in associazione con procedure chirurgiche. Sordità irreversibile, insufficienzarenale e morte inseguitoablocconeuromuscolaresonostati segnalatiinseguitoadirrigazioni con preparazioni aminoglicosidiche di campi chirurgici sia grandi che piccoli. Come con altri antibiotici,l’usodi amikacinapuòindurre laproliferazione di organisminon sensibili. In tale evenienza, occorre interrompere il trattamento e deve essere istituita un’opportuna terapia. Gli aminoglicosidi devono essere utilizzati con cautela nei bambini prematuri e neonati a causa dell’immaturità renale di questi pazienti e del conseguente prolungamento dell’emivita sierica di questi farmaci. In seguito a somministrazione intravitreale (iniezione nell’occhio) di amikacina è stato segnalato infarto miocardico maculare talvolta con conseguente perdita permanente della vista. È possibile allergia crociata con altri aminoglicosidi. Nei casi in cui l’amikacina è indicata in associazione con altri antibiotici si deve evitare di miscelare tali agenti sia nelle siringhe sia nei flaconi per infusione. La sicurezza di impiego dell’amikacina in corso di gravidanza non è stata ancora accertata, pertanto nelle donne in stato di gravidanza e nella primissima infanzia il prodotto va somministrato nei casi di effettiva necessità sotto il diretto controllo del medico. Non si sa se l’amikacina venga escreta nel latte. Si dovrebbe comunque come regola generale, non permettere l’allattamento a donne sotto la terapia con farmaci che potrebbero passare nel latte. È consigliabile effettuare un antibiogramma prima di iniziare la terapia. L’amikacina può, comunque, essere adottata come terapia iniziale, quando in una infezione si sospetti l’eziologia da Gram-negativi e non siano ancora a disposizione i risultati dell’antibiogramma. Tuttaviala decisione di continuare laterapiaconquestoantibioticodovrebbe basarsi sui risultati dei test di sensibilità,sullagravitàdell’infezione,sullarispostadel paziente e tenendopresente le avvertenze riportate più avanti. I pazienti trattati con antibiotici aminoglicosidici dovrebbero venir controllati strettamente, a causa della potenziale ototossicità e nefrotossicità di questi antibiotici. Eccipienti con effetti noti AMIKAN 500mg/2ml contiene 16,56 mg di sodioperfialaequivalente allo0,8% dell'assunzionemassima giornalieraraccomandatadall'OMSche corrisponde a2 g di sodioperun adulto. AMIKAN 1000mg/4ml contiene 33,39 mg di sodioperfialaequivalenteal 1,7% dell'assunzione massima giornalieraraccomandatadall'OMSche corrisponde a2 g di sodioperun adulto.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Si deve evitare lasomministrazione,contemporaneamente osuccessivamente, di altri agenti neurotossici, ototossici o nefrotossici, in particolare bacitracin, cisplatino, amfotericina B, ciclosporina, tacrolimus, kanamicina,gentamicina,tobramicina, neomicina, streptomicina, cefaloridina, paromomicina, viomicina, polimixinaB,colistina,vancomicinaoaltri aminoglicosidiper uso topico o sistemico, a causa dei potenziali effetti additivi. È stato segnalato aumento della nefrotossicità dopo somministrazione parenterale concomitante di antibiotici aminoglicosidi e cefalosporine. L’uso di cefalosporina concomitante può determinare un falso aumento dei livelli di creatinina sierica.

Si deve evitare la somministrazione mediante iniezione di amikacina solfato, contemporanea all’uso di potenti diuretici (es. acido etacrinico, furosemide, mannitolo), poiché alcuni diuretici sono di per sé ototossici e se somministrati per via e.v., aumentano la tossicità degli aminoglicosidi, alterando la concentrazione dell’antibiotico nel siero e nei tessuti. Una riduzione dell’attività nel siero si può verificare quando un aminoglicoside, o un farmaco tipo penicillina, viene somministrato in vivo mediante vie di somministrazione separate. Esiste un aumentato rischio di ipocalcemia quando gli aminoglicosidi sono somministrati insieme ai bifosfonati. Il rischio di nefrotossicità e possibile ototossicità aumenta quando gli aminoglicosidi sono somministrati insieme a composti al platino. La tiamina(vitaminaB1),somministratacontemporaneamenteall’amikacina, perde la sua efficacia a causa dellapresenzadel bisolfito di sodio, un composto reattivo presente nella formula dell’amikacina solfato. L’uso di indometacina può aumentare la concentrazione nel plasma di amikacina nei neonati. In pazienti trattati con anestetici, agenti bloccanti la neuromuscolatura, come la succinilcolina, il decametonio,l’atracurio,il rocuronio,il vecuronio o in pazienti sottoposti a massive trasfusioni di sangue trattato con citrato come anticoagulante, c’è il rischio di paralisi respiratoria.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Nelle donne in stato di gravidanza e nella primissima infanzia l’amikacina deve essere somministrata soltanto nei casi di effettiva necessità e sotto la diretta supervisione del medico (vedere paragrafo 4.4). Esistono informazioni limitate sull’uso degli aminoglicosidi in gravidanza. Gli aminoglicosidi possono causare danno fetale. Gli aminoglicosidi attraversano la placenta, e sono stati segnalati casi di totale, irreversibile e bilaterale sorditàcongenita,inbambini le cui madri hannoricevuto la streptomicina durante la gravidanza. Sebbene non siano stati registrati effetti avversi sui feti o neonati di donne in gravidanza trattate con aminoglicosidi, esiste comunque la possibilità che questi si verifichino. Qualora l’amikacina sia usata durante la gravidanza, o se si inizia una gravidanza mentre si sta utilizzando il farmaco, la paziente deve essere informata del rischio potenziale al feto. Allattamento Non è noto se l'Amikan venga escreto nel latte materno. Si deve comunque, in tali casi, interrompere l'allattamento o interrompere la terapia. Fertilità Studi di tossicità della riproduzione effettuati su topi e ratti non rivelano alcun effetto sulla fertilità o tossicità fetale.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Nonsonostati condotti studi sugli effetti sullacapacitàdi guidare e usare macchinari.A causa dell’insorgere di alcune reazioni avverse (vedere paragrafo 4.8), la capacità di guidare e usare macchinari può essere compromessa.

4.8 Effetti indesiderati

Come risulta dai paragrafi precedenti, i principali effetti indesiderati che possono comparire in corso di terapia con amikacina sono: tossicità a livello dell'VIII paio di nervi cranici (soprattutto ototossicità) e nefrotossicità(albuminuria,presenzadi globuli rossi e bianchi e di cilindrinel sedimento,azotemia elevata, oliguria). Tutti gli aminoglicosidi possono potenzialmente indurre ototossicità, tossicità renale e blocco neuromuscolare. Queste tossicità si manifestano più frequentemente nei pazienti con compromissione renale,inpazienti intrattamentocon altri farmaci ototossici o nefrotossici e in pazienti trattati per lunghi periodi e/o con dosi maggiori rispetto a quelle raccomandate (vedere paragrafo 4.4). L’elenco è presentato secondo classificazione per sistemi e organi, terminologia MedDRA, e frequenza utilizzando le seguenti categorie di frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), no

7 comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1000), molto raro (<1/10.000), e non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Classificazione per sistemi e organi Frequenza Definizione MedDRA Infezioni ed Infestazioni Non comune Superinfezioni o colonizzazioni di batteri o lieviti resistenti a Patologie del sistema emolinfopoietico Raro Anemia, eosinofilia Disturbi del sistema immunitario Non nota Risposta anafilattica (reazione anafilattica, shock anafilattico e reazione anafilattoide), ipersensibilità Disturbi del metabolismo e della nutrizione Raro Ipomagnesiemia Patologie del sistema nervoso Non nota Paralisia Raro Tremorea , parestesiaa , cefalea, disturbi dell’equilibrioa Patologie dell’occhio Raro Cecitàb , infarto retinicob Patologie dell’orecchio e del labirinto Raro Tinnitoa , ipoacusiaa Non nota Sorditàa , sordità neurosensoriale Patologie vascolari Raro Ipotensione Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non nota Apnea, broncospasmo Patologie gastrointestinali Non comune Nausea, vomito Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo Non comune Eruzione cutanea Raro Prurito, orticaria Patologie del sistemamuscoloscheletrico e del tessuto connettivo Raro Artralgia, contrazioni muscolaria Patologie renali e urinarie Non nota Insufficienza renale acuta, nefropatia tossica, presenza di cellule nelle urinea Raro Oliguria, aumento della creatinina siericaa , albuminuriaa , azotemiaa , globuli rossi nelle urinea , globuli bianchi nelle urinea Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Raro Piressia a Vedere paragrafo 4.4 b L’amikacinanonè formulataperuso intravitreale.Cecitàe infarto retinicosonostate segnalate in seguito a somministrazione intravitreale (iniezione negli occhi) di amikacina. Cambiamenti della funzionalità renale sono di solito reversibili in seguito ad interruzione del farmaco. Gli effetti tossici sull’ottavonervo cranicopossonorisultare in perdita dell’udito, perdita dell’equilibrio, o entrambe. L’amikacina interessa primariamente la funzione uditiva. Il danno cocleare include la perdita dell’uditoalle alte frequenze e di solito si manifesta prima della perdita clinica dell’udito che può essere rilevata mediante test audiometrici (vedere paragrafo 4.4).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermette unmonitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio c’è un generale rischio di reazioni nefro-, otoe neurotossicità (blocco neuromuscolare). Il blocco neuromuscolare con arresto respiratorio necessita di un appropriato trattamentoche includa l’applicazione di calcio ionico (ad es. gluconato o lattobionato in soluzione al 1020%) (vedere paragrafo4.4).Incaso di sovradosaggioodi reazione tossica,dialisi peritoneale o emodialisi serviranno a rimuovere velocemente l’antibiotico dal sangue. I livelli di amikacina sono ridotti anche durante l’emofiltrazione continuaarterovenosa.Nei neonati puòanche essereconsideratalatrasfusione di scambio.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Antibatterico aminoglicosidico. Codice ATC: J01GB06 L'amikacina è un antibiotico semisintetico appartenente al gruppo degli aminoglicosidi. Il meccanismo di azione, di tipo battericida, è analogo a quello degli altri aminoglicosidi e si esplica mediante inibizionedellasintesi proteicadei microorganismiperil verificarsi di unlegame moltostabile fra antibiotico e punto di attacco ribosomiale. L’amikacina possiede "in vitro" un largo spettro di azione che comprende numerosi microorganismi sia Gram-positivi che Gram-negativi:Staphylococcusaureus(compresi i ceppi produttori di penicillinasi e quelli penicillinoresistenti),E.coli,Klebsiellapneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus indolopositivo e negativo, Providencia stuartii, Salmonella spp., Shigella spp., Acinetobacter. L’amikacinanonviene degradatadallamaggiorparte degli enzimiche inattivanogli altri aminoglicosidi, per cui i microorganismi resistentiallagentamicina,allatobramicinae allakanamicinarisultanoinvece sensibili all’amikacina.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Studi di cineticahannomessoinevidenzache il piccosiericomassimo(22,8mcg/ml) doposomministrazioni di 7,5 mg/kg i.m. si ottiene in 30-60 minuti ed il tempo di emivita plasmatica del farmaco, in soggetti con normale funzionalità renale, è di 2-3 ore. Livelli ematici terapeuticamente utili sono mantenuti per 10-12 ore dalla somministrazione. Dopo somministrazionee.v.lenta(7,5mg/kgin 1-2 h),l'amikacinapresentalivelli ematici alla fine dell'infusione di 37,5 mcg/ml con una emivita di circa 2 ore. Il farmaco non è metabolizzato dall'organismo e la sua eliminazione avviene attraverso i reni (più del 90% della dose somministrata viene eliminata nelle urine nelle 24 ore).Il legame conle proteine siericheè inferiore al 10%. L'amikacina si diffonde rapidamente nei tessuti e fluidi dell'organismoquali cavitàperitoneale,liquidopleurico,secrezioni bronchiali, raggiungendo livelli terapeuticamente utili oscillanti frail 10-20% dei livelli sierici. L'amikacina si diffonde, in ragione del 10-20% dei livelli sierici, attraverso le meningi intatte, raggiungendo livelli pari anche al 50% in caso di meningi infiammate.L'amikacinaattraversalabarrieraplacentare e si ritrovanel sangue fetalee nel liquido amniotico raggiungendo concentrazioni significative.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

La DL50 nel topo è risultata per via i.m. 704 mg/kg. Nelle prove di tossicità sub-acuta sul cane il farmaco è risultato ben tollerato e non ha provocato la morte di alcun animale (50 mg/kg per i.m.). Anche le prove di tossicità cronica nel ratto non hanno evidenziato sintomatologie tossiche (150 mg/kg i.m.).

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6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

La formulazione contiene come eccipienti: sodio citrato, sodio metabisolfito.

6.2 Incompatibilità

Amikan va somministrato da solo.

6.3 Periodo di validità

2 anni, a confezionamento integro.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Amikan 500 mg/2 ml soluzione iniettabile Fiala da 2 ml in vetro tipo I, incolore/FU. Amikan 1 g/4 ml soluzione iniettabile Fiala da 4 ml in vetro tipo I, incolore/FU.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

So.Se.PHARMS.r.l. Via dei Castelli Romani, 22 00071 Pomezia (Roma), Italia

8. Numero dell’autorizzazione all’immisione in commercio

AIC 027484043 Amikan 500 mg/2ml soluzione iniettabile - 1 fiala da 2 ml AIC 027484031 Amikan 1g/4 ml soluzione iniettabile - 1 fiala da 4 ml

9. Data della prima autorizzazione – rinnovo dell’autorizzazione

Prima autorizzazione: 01 Aprile 1993

10. Data di revisione del testo